Få nye stoffer : Hvorfor den antibiotiske pipen kjører tørr

Dr. Dennis Maki tok opp betydningen av antibiotikastyring med sine kolleger under et møte i Infectious Disease Society of America i 1998.

"Utviklingen av nye antibiotika uten å ha mekanismer for å sikre deres hensiktsmessige bruk, er som å forsyne de alkoholiske pasientene med en finere brandy, "sa han.

Siden Maki snakket med de nå beryktede ordene, har U. S. Food and Drug Administration (FDA) godkjent bare 11 nye antibiotika. I mellomtiden har stoffresistente bakterier spredt seg i samfunns- og helsesektoren, hvor de syknet 2 millioner amerikanere i 2011. Av de døde 23, 000.

Makas kommentarer gjenspeiler antibiotikkens natur: Jo mer de blir brukt, desto mindre effektive blir de.

Oftere er bakteriene utsatt for et bestemt antibiotikum, jo ​​flere muligheter må de utvikle seg for å bekjempe det. Dette gjør antibiotika, kjennetegnet for moderne medisin, nesten ineffektivt mot det som noen kaller "marerittbakterier. "

" Motstandshastighetene vi så på 90-tallet var på 10 til 15 prosent. Nå er det opptil 60 prosent på sykehus, sier Steve Gilman, sjefvitenskapelig offiser for Cubist Pharmaceuticals. "Jeg er ikke generelt en alarmist, men jeg vil ikke at mine barnebarn på sykehuset i fremtiden bekymrer seg for dette. “

Mens disse stoffresistente bakteriene fortsetter å spre seg over USA og andre deler av verden, tømmes medisinbrystet av effektive antibiotika raskt. Verdens helseorganisasjon sier at vi er i "et løp mot tiden for å utvikle nye antibiotika. "

Men å oppdage og teste nye antibiotika tar tid og penger, to ting som har forårsaket mange store farmasøytiske selskaper å forlate feltet.

Avslutt Avfallet av antibiotisk utvikling

Mange store farmasøytiske firmaer er tilbake av antibiotikabehandling.

På 1970-tallet, da virkningen av antibiotisk overbruk først begynte å dukke opp, oppdaget oppdagelsen av nye klasser av antibiotika. Mens vitenskapelig forskning fortsatte å undersøke hvordan mennesker kunne holde seg foran bakterier, ble interessen fra narkotikabedrifter redusert fordi antibiotika, som alle andre rusmidler, er dyre å utvikle.

Legemiddelvirksomheter bruker i gjennomsnitt 5 milliarder dollar i forskning og testing for hvert nytt stoff de bringer til markedet. Fordi ca. 80 prosent av stoffene som kommer fra laboratorier, mislykkes i sikkerhet eller effektivitetstesting, må farmasøytiske bedrifter hente milliarder fra hvert legemiddel som kommer til markedet.

Farmasøytiske selskaper kan gi større fortjeneste på narkotika som kan brukes regelmessig uten å miste effektivitet, som for eksempel antidepressiva, statiner og antiinflammatoriske medisiner.

Historisk var Pfizer en mester for antibiotikabehandling. Selskapet produserte store mengder penicillin for tropper under andre verdenskrig, blant annet for soldater på D-Day. Legemidlene var svært lønnsomme i løpet av 1940-tallet, da adventen av antibiotika raskt utryddet engangsløse sykdommer.

Pfizer fortsetter å lage fire forskjellige antibiotika som Verdens helseorganisasjon anser nødvendig for et grunnleggende helsesystem. Men i 2011 avsluttet Pfizer sitt antibiotikabehandlingsanlegg i Connecticut av økonomiske grunner, og avsluttet forskning på gram-negative bakterier, de som er resistente mot mange stoffer og antibiotika.

Tre store farmasøytiske selskaper - Aventis (nå Sanofi), Eli Lilly og Bristol-Myers Squibb - har ikke forsket og utviklet antibiotika siden 1990-tallet.

FDA har kun godkjent to systemiske antibiotika de siste fem årene, en nedgang på 88 prosent fra midten av 1980-tallet.

På grunn av denne dunkelen i antibiotikabehandling håper Infectious Diseases Society of America å stimulere utviklingen av 10 nye antibiotika innen 2020.

For å bidra til å lokke selskapene tilbake til antibiotisk forskning og utvikling, passerte kongressen genererende antibiotika-incitamenter nå (GAIN) -loven, som president Obama undertegnet loven i juli 2012. I tillegg til å skape Antibacterial Drug Development Task Force, utvider loven narkotika-patent eksklusivitet i ytterligere fem år, fastsporer FDA-godkjenningsprosessen, og krever FDA å gi oppdatert prøveveiledning.

Fra februar 2014 var 17 av de 45 nye antibiotikaene i utvikling kvalifisert for fordeler under GAIN Act, ifølge PEW Charitable Trusts.

Et nytt intravenøst ​​antibakterielt legemiddel, Dalvance, mottok fremskyndet gjennomgang under GAIN. I mai godkjente FDA stoffet for å behandle voksne med hudinfeksjoner, inkludert de som forårsaket Staphylococcus aureus , Streptococcus pyogenes og meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA ). Vicuron Pharmaceuticals utviklet Dalvance i henhold til en forsknings- og utviklingsavtale med Pfizer.

Suksesspesialiserte bedrifter ser suksess i antibiotika

Mindre bioteknologiske selskaper bringer nye antibiotika til markedet.

Farmasøytiske giganter trenger årlig omsetning på inntil 800 millioner dollar for å hente selskapets forsknings- og utviklingskostnader, mens mindre selskaper kan trenge så lite som 100 millioner dollar til å dekke investeringer før større bedrifter kjøper sine vellykkede stoffer, ifølge en rapport fra europeiske Observatorium om helsevesen og politikk.

En av de nyeste antibiotikafordlerne er Cubist Pharmaceuticals, som har satset 400 millioner dollar på antibiotikabehandling og -utvikling i 2014. FDA godkjente en av selskapets nye antibiotika, Sivextro, i juni for å behandle hudinfeksjoner.

Selskapet har nylig rapportert positive fase 3-prøve resultater for behandling av vanlige, problematiske urinveisinfeksjoner og kompliserte intra-abdominale infeksjoner.

Kubistiske forskere retter seg nå mot tøffe å behandle gram-negative bakterier.

"Gutt, gram-negativene er skummelt," sa Gilman til Healthline. "De har en rekke multi-drug resistance tricks. "

En av Cubistiske legemidler, Cubicin, er en av de få som brukes til å behandle MRSA, noe som er en av de største truslene som er oppført av U. S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

Men bare 14 prosent av pasientene med den vanlige infeksjonen kvalifiserer for Cubicin på grunn av sin spesifikke målrettede bruk, sa Gilman.

Mens stoffene er kostbare, koster de ikke en arm eller et ben, som er deres formål.

"Pasientene vi behandler har ikke et godt resultat," sa Gilman. "Ved å gi dem en terapi som bidrar til å redde et lem, redde et liv, har vi vært i stand til å skape en økonomisk modell. "

Den modellen inkluderer mer kostbare behandlinger, men det kan barbere kostnadene nedover linjen hvis det hjelper pasienter forlater sykehuset tidligere. Med den økonomiske suksessen til Cubicin og godkjenningen av Sivextro har kubisten funnet et nisjemarked - "de sykepleiere av den syke" - det gir økonomisk mening ut av antibiotikabehandling.

"Da kan vi investere i nye antibiotika fordi bakterier alltid vil bli resistente mot dem," sa Gilman.

Men kubisten er ikke alene i markedet. Tallrike offentlige og private enheter behandler antibiotikaresistente trusler, slik det er tilfellet med GlaxoSmithKlines partnerskap med Wellcome Trust og US Defense Threat Reduction Agency.

GlaxoSmithKline er en av mange partnere involvert i den nye oppstartspero Therapeutics, som utvikler medisiner for å forstyrre virulensen av gram-negative bakterier.

Roche, en annen partner i Spero, er tilbake på antibiotikafeltet etter å ha bøyd ut i 1999. Roche gjorde en første investering på $ 16 millioner i antibiotika med opptil $ 175 millioner sammen med mindre bioteknologifirmaer for å bekjempe gramnegative bakterier. betales for hvert resulterende stoff, rapporterte Fierce Biotech.

Tidligere i år inngikk farmasøytisk gigant AstraZeneca en forsknings- og utviklingsavtale med FOB Synthesis, et lite bioteknologisk selskap, for å utvikle et nytt antibiotika for å behandle gram-negative bakterier.

"Ingen enkelt selskap kan møte alle utfordringene alene, derfor deltar vi aktivt i private og offentlige partnerskap for å takle viktige barrierer for effektiv antibiotikabehandling," sa Alisha Martin, en AstraZeneca-talsperson, til Healthline.

Forskningssykehus og universiteter gjør også store bidrag. Bare i år oppdaget forskere ved St. Jude Children's Research Hospital en ny klasse antibiotika, spektinamider, for behandling av stoffresistent tuberkulose. I mars oppdaget forskere ved Universitetet i Notre Dame oksadiazoler, som har vist seg å hjelpe til med å behandle MRSA hos mus.

En nylig oppdagelse i kampen mot gram-negative bakterier kom fra forskning ved University of British Columbia. Forskere der oppdaget et peptid som kan bryte opp biofilmer, eller klynger av bakterier som er umulige å behandle med antibiotika.

Fordi trickle av nye effektive antibiotika som kommer inn i markedet, ikke kan konkurrere med tempoet der bakterier utvikler seg, presser CDC sykehusene til å vedta antibiotikabehandlinger for å sikre at antibiotika bare brukes når de virkelig er nødvendige.

"Forbedret antibiotikabeskrivelse kan redde dagens pasienter fra dødelige infeksjoner og beskytte livreddende antibiotika til morgendagens pasienter," sa dr. Tom Frieden, CDC-direktør, under en pressekonferanse i mars. "Helsesektoren er en viktig del av løsningen mot rusmiddelresistens, og hvert sykehus i landet bør ha et sterkt antibiotikasystem. "

Rapid DiagnosticsPreserving Antibiotics Through Rapid Diagnostics

Hurtige tester kan hjelpe leger foreskrive de riktige stoffene for å behandle de riktige feilene.

Prescribing antibiotics bare når det trengs og sørger for at de riktige stoffene brukes på de riktige bakteriene, er hjørnesteinene til antibiotikabehandling.

Rapid diagnostisk testing, som viser resultater innen timer i stedet for dager, er en type avansert teknologi som kan hjelpe pasienter og leger til å slå sine dårlige antibiotiske vaner.

Selv om pasientene tror at de trenger antibiotika for deres forkjølelse og ondt i halsen, kan en enkel teststrimmel vise til dem at et virus, ikke bakterier, forårsaker sykdommen.

"Hvis det er virus, vil antibiotika ikke hjelpe, og det er en sløsing med antibiotika," sa James Cottam, global produktleder for helsevesenet tilknyttet infeksjonsavdeling hos Alere, et diagnostikkfirma. "Det er en stor del at rask diagnostikk kan spille i riktig bruk av antibiotika. "

Alere er" Test. Mål. Behandle. "Kampanjen oppfordrer til riktig bruk av antibiotika ved å benytte rask diagnostikk for å sikre at de riktige antibiotika matches med spesifikke bakteriestammer. Denne typen spesialisert omsorg bidrar til å bevare narkotikaens effektivitet og øke pasientens utvinning.

Aleres teststrimler er godkjent for bruk i USA og Storbritannia, en av mange europeiske land som har redusert antibiotikaresistens gjennom forvaltningskampanjer og streng regulering av hvordan stoffene brukes i dyr.

Rapid diagnostikk som kan skille virus fra bakterier, som utviklet av forskere fra Duke University i fjor, er satt til å bli hjørnesteinen i passende antibiotikabruk.

"Hvis nye antibiotika utvikles, og jeg er sikker på at de vil, må de fortsatt brukes på riktig måte, slik at de er effektive for fremtidige generasjoner," sa Cottam.

Men utvikling av effektiv politikk tar ekspansiv og oppdatert data. Uten data kan eksperter ikke ta informerte beslutninger om hvor de skal målrette sine politiske tiltak.

Selv om eksperter har data for å vurdere hvordan 20 prosent av antibiotika som brukes i USA, er for tiden utnyttet, er tallene knyttet til utbredt bruk av antibiotika i landbruket svært vanskelig å komme med.

Manglende DataA Gaping Hul av manglende Antibiotiske Data

U.S. har ikke et offentlig rapporteringssystem for bruk av antibiotika, og forlater beslutningstakere i mørket.

Sumanth Gandra, en forsker for sentrene for sykdomsdynamikk, økonomi og politikk i Washington, D.C., er ubemannet av denne mangelen på data, spesielt i lys av antibiotikaresistensepidemien.

"Vi må være aggressive," sa Gandra Healthline. "Bakteriene sprer seg raskt. "

Gandra samler og analyserer data for å bidra til retningslinjer for en rekke helseproblemer, blant annet å bekjempe trusselen om dødelige bakterier. Som studier har vist, oversetter en nedgang i bruken av antibiotika direkte til lavere mengder medikamentresistente bakterier.

Canada og en rekke land i Europa krever at veterinærene rapporterer deres antibiotikabruk til regjeringens tjenestemenn, noe som hjelper helsepersonellene som Gandra utvikle stewardship-politikk.

Men i USA er disse dataene private og fem år gamle.

Gandra har i 2014 kun tilgang til data fra 2009, til tross for at informasjonen samles inn hvert år. Disse dataene inneholder kun hvor mange og hvor ofte antibiotika blir solgt til bruk hos mennesker, til tross for at 80 prosent av legemidlene brukes i dyr bestemt til konsum.

"Vi har ikke gode data for hvordan antibiotika brukes i dyr," sa Gandra.

US Government Accountability Office (GAO) er enig i at de føderale byråer ikke samler kritiske data angående antibiotisk bruk i landbruket, og det gjøres lite fremgang i problemet.

I en rapport fra 2011 anbefalte GAO at Institutt for helse og menneskelige tjenester, så vel som U.S.A. Department of Agriculture, samler de nødvendige dataene for å vurdere effektiviteten av FDAs frivillige veiledningsforanstaltninger til industrien.

"Uten detaljert bruk data og representativ motstandsdata, kan byråer ikke undersøke trender og forstå forholdet mellom bruk og motstand," sier GAO rapporten.

I desember 2013 utstedte FDA en annen frivillig veiledning angående antibiotisk bruk hos dyr, og spurte produsenter av antibiotika om å fjerne stoffene fra over-the-counter status og plassere dem under veterinær tilsyn.

Mens flertallet av selskaper har sagt at de vil overholde, sier mange eksperter at det frivillige systemet ikke virker.

Den neste historien i denne serien undersøker hvordan FDA har reagert på utbredt bruk av antibiotika hos dyr, problemene med frivillige veiledningstiltak, og hvordan byrået forsvarer sine retningslinjer til føderale dommere.
Fortsett til neste artikkel "

Brian Krans er en prisbelønt undersøkende reporter og tidligere Senior Writer på Healthline. Han var en del av topersonslaget som lanserte Healthline News i januar 2013. Siden da, hans arbeid har blitt omtalt på Yahoo! News, Huffington Post, Fox News og andre utsalgssteder.

Før han kom til Healthline, var Brian en stabskribent på Rock Island Argus og The Dispatch-avisene hvor han dekket kriminalitet, regjering, politikk og andre beats.Hans journalistiske erfaring har tatt ham til orkanen Katrina-hærget Gulf Coast og inn i US Capitol mens kongressen var i sesjon. Han er utdannet av Winona State University, som har kalt en journalistikkpris etter ham.

Foruten sin rapportering, er Brian forfatter av tre romaner. Han reiser for tiden landet for å markedsføre sin siste bok, "Assault Rifles & Pedophiles: En amerikansk kjærlighetshistorie." Når han ikke reiser, bor han i Oakland, California. Han har en hund som heter fredag.