Newcastle sykdom-virus som kreftbehandling

Fakta om Newcastle Disease Virus for kreftbehandling

• Newcastlesykdomsvirus (NDV) er et virus som er av interesse fordi det replikeres (lager kopier av seg selv) raskere i humane kreftceller enn i de fleste normale menneskelige celler, og fordi det kan drepe disse vertscellene.
• NDV kan brukes til å direkte drepe kreftceller, eller det kan gis som kreftvaksine. Kreftvaksiner får kroppens naturlige immunsystem til å oppsøke og ødelegge kreftceller.
• Resultatene fra kliniske studier (forskningsstudier med mennesker) av NDV som kreftbehandling har ikke bevist at det fungerer.
• US Food and Drug Administration har ikke godkjent NDV som behandling for kreft.

Hva er Newcastle Disease Virus?

Newcastlesykdomsvirus (NDV) er et virus som forårsaker en dødelig infeksjon i mange slags fugler. Hos mennesker forårsaker NDV milde influensalignende symptomer eller konjunktivitt (en infeksjon i øyet som også kalles rosa øye) og / eller laryngitt (en irritasjon og hevelse i stemmeboksen og området rundt det).

Som andre virus, infiserer NDV celler (kalt vertsceller) og bruker deretter cellene til å replikere (lage kopier av) seg selv. Forskere er interessert i NDV fordi det replikerer seg raskere i humane kreftceller enn i de fleste normale menneskelige celler, og det kan drepe vertscellene. Av disse grunnene blir viruset studert som en behandling mot kreft.

Hva er historien til Newcastle Disease Virus som kreftbehandling?

Den første rapporten om at NDV kan være nyttig som kreftbehandling ble publisert i 1964. I 20 år før denne rapporten ble NDV brukt i en vaksine for å forhindre Newcastles sykdom hos fugler. I løpet av den tiden ble det kjent at NDV bare forårsaket mindre sykdom hos mennesker. De milde bivirkningene forårsaket av NDV hos mennesker og dens evne til å replikere opptil 10 000 ganger raskere i humane kreftceller enn i de fleste normale humane celler, førte til at komplementære og alternative medisinforskere så nærmere på NDV som en mulig kreftbehandling. NDV studeres nå også av konvensjonelle medisineforskere.

Hvorfor ville Newcastle Disease Virus være nyttig i behandling av kreft?

Det er mange stammer av NDV, og de kan være lytiske eller ikke-lyseholdige for menneskelige celler. Lytiske stammer dreper den infiserte cellen ved å skade den ytre membranen (vevsjiktet). Ikke-statiske stammer dreper ved å blokkere de grunnleggende prosessene en celle trenger for å leve. Lytiske stammer av NDV er blitt studert hos mennesker fordi de kan drepe kreftceller direkte, men både lytiske og ikke-lytiske stammer er blitt brukt til å lage vaksiner for å hjelpe immunforsvaret å bekjempe kreft.

Hvordan administreres Newcastle Disease Virus?

Måten NDV blir gitt avhenger av hvordan viruset brukes til å målrette kreftceller. Det kan brukes til å infisere pasienten direkte med NDV eller til å lage kreftvaksiner. Kreftvaksiner laget med NDV kan forbedre kroppens naturlige immunrespons mot kreft, føre til at den angriper og dreper flere kreftceller enn det ville gjort hvis NDV ikke var til stede. Forskere studerer tre måter å bruke NDV som en mulig kreftbehandling:

Infeksjon av kreftpasienten med NDV

NDV kan injiseres direkte i svulsten, en muskel eller en blodåre (intravenøs injeksjon) eller i tykktarmen. Viruset kan også inhaleres. Som forklart i spørsmål 1, infiserer NDV celler og replikerer seg deretter, og lager flere kopier av viruset som deretter kan infisere celler i hele kroppen. Denne prosessen er rettet mot og dreper kreftceller ved å skade cellernes ytre membraner.

Oncolysate vaksine

Onkolysatvaksiner lages ved bruk av biter av kreftcellemembraner infisert med NDV. Onkolysatbaserte vaksiner blir injisert under eller inn i huden.

Helcellevaksine

Helcellevaksiner lages ved bruk av hele tumorceller infisert med NDV. Svulstcellene som brukes i vaksinen blir endret på laboratoriet slik at de ikke kan formere seg eller infisere pasienten. Whecell-vaksiner med NDV gis kun ved injeksjon under huden.

Hvordan fungerer Newcastle Disease Virus i dyreforsøk?

En rekke prekliniske studier er gjort med NDV. Forskning på et laboratorium eller bruk av dyr gjøres for å finne ut om et medikament, prosedyre eller behandling sannsynligvis vil være nyttig hos mennesker. Disse prekliniske studiene er gjort før noen tester på mennesker er påbegynt. Følgende er lært fra prekliniske studier:

• NDV replikeres raskere i humane kreftceller enn i noen annen type celle.
• Noen typer NDV er i stand til direkte å drepe visse typer kreftceller.
• NDV- og NDV-infiserte kreftceller kan få immunforsvaret til å reagere på forskjellige måter.

Noen få av disse studiene brukte menneskeceller, men mest brukte dyreceller. Basert på disse og andre laboratoriefunn ble kliniske studier (forskningsstudier med mennesker) påbegynt ved bruk av NDV.

Hva er resultatene av menneskelige studier i Newcastle Disease Virus?

Kliniske studier av NDV er utført, men har ikke bevist at NDV er effektiv som kreftbehandling. Noen av forsøkene rapporterte positive resultater, og andre gjorde det ikke. De fleste av studiene inkluderte bare et lite antall pasienter som også fikk standardbehandling. Ingen av forsøkene publisert på engelsk ble randomisert, og få ble kontrollert. Tilfeldige kliniske studier gir det høyeste nivået av bevis. I randomiserte studier blir frivillige tildelt tilfeldig (ved en tilfeldighet) til en av 2 eller flere grupper som sammenligner forskjellige faktorer relatert til behandlingen. I en kontrollert klinisk studie mottar ikke en gruppe (kalt kontrollgruppen) den nye behandlingen som blir studert. Kontrollgruppen blir deretter sammenlignet med gruppene som mottar den nye behandlingen, for å se om den nye behandlingen fungerer. Tilfeldige kontrollerte studier, som registrerer et større antall mennesker, er nødvendig for å bekrefte resultatene av studier som er gjort så langt på bruk av NDV for å behandle kreft.

Kliniske studier som har undersøkt bruken av NDV som kreftbehandling, er gjort i USA, Canada, Kina, Tyskland og Ungarn. Nedenfor er korte beskrivelser av disse studiene.

Studier som bruker oncolysate vaksiner

Fire kliniske studier i USA studerte bruken av NDV-onkolysater hos pasienter med metastatisk melanom. Tre av disse studiene, en fase I klinisk studie og 2 fase II kliniske studier, var av samme gruppe forskere. Noen positive resultater ble funnet i disse studiene. Den fjerde studien ble ledet av forskjellige forskere og viste ingen fordel. Den samme typen NDV ble brukt til å lage vaksinene i alle 4 studiene, men de to gruppene av forskere brukte forskjellige metoder for å lage dem. Resultatene fra disse studiene må bekreftes ved randomiserte kontrollerte studier som registrerer større antall mennesker.

To andre fase II-studier med NDV-onkolysater ble gjort i Tyskland. En av studiene viste at personer i forsøket hadde lengre sykdomsfri overlevelse sammenlignet med publisert informasjon om lignende pasienter som ble behandlet med kirurgi alene. Fordi disse studiene ikke ble kontrollert og pasientene fikk andre behandlinger, er det ikke klart om det var behandlingen med NDV-onkolysater som forårsaket svarene som ble rapportert.

Studier som bruker helcellevaksiner

De fleste av de publiserte kliniske studier av helcellevaksiner med NDV er gjort i Tyskland. Den største rapporterte rettsaken var i Kina. De fleste av disse studiene involverte pasienter med tykktarmskreft, brystkreft, eggstokkreft, nyrecellekreft (nyre) kreft eller ondartet gliom. Den samme typen NDV ble brukt til å lage vaksinene i alle studiene.

Noen av disse studiene fant forbedret sykdomsfri overlevelse eller forbedret totaloverlevelse hos pasienter behandlet med helcellevaksiner. Mangelen på kontrollgrupper og andre svakheter ved design og rapportering av studier gjorde det uklart om fordelene var forårsaket av helcellevaksinen eller av noe annet. Totalt sett viste resultatene at disse vaksinene kan hjelpe immunforsvaret til å drepe flere kreftceller under vaksinasjonsprogrammet, men kanskje ikke gir langsiktig kreftimmunitet.

Studier som involverer infeksjon med NDV (inkludert MTH-68)

Mest undersøkelse om behandling av kreft ved å infisere pasienter med NDV har blitt gjort i Ungarn ved å bruke NDV-stammen MTH-68. De publiserte funnene inkluderer følgende typer studier:

• En anekdotisk rapport (ufullstendige beskrivelser av medisinsk og behandlingshistorie for en eller flere pasienter).
• En saksrapport (en detaljert rapport om diagnose, behandling og oppfølging av en individuell pasient).
• En liten saksserie (en gruppe av saksrapporter som involverte pasienter som fikk lignende behandling).
• Et klinisk fase II-forsøk.

I følge forskerne var behandlingen av MTH-68 nyttig for de fleste av pasientene i disse studiene. Antallet pasienter i studiene var imidlertid lite, og pasientene i den kliniske studien ble ikke tilfeldig tildelt. Pasientene fikk også andre behandlinger. Av disse grunnene er det ikke kjent om pasientene ble hjulpet av MTH-68 eller av noe annet.

I USA testet en klinisk fase I-studie PV701, en annen type NDV. I denne studien fikk 79 pasienter med avanserte kreftformer som ikke ble hjulpet av konvensjonell terapi PV701 ved injeksjon i en blodåre. Noen pasienter hadde delvis respons på behandlingen, mens andre ikke hadde noen endring i tilstanden. Flere studier er planlagt.

En stor bekymring er at gjentatte injeksjoner av NDV kan føre til at en persons immunsystem danner antistoffer mot viruset. Disse antistoffene ville forhindre NDV fra å infisere og drepe kreftceller. Mer forskning er nødvendig for å studere dette. Mens de fleste studier av NDV i kreftbehandling har vært små og uten kontrollgrupper, har det vært nok lovende resultater til å kreve fortsatt forskning.

Hva er bivirkningene eller risikoen ved viruset i Newcastle Disease?

Bivirkningene forårsaket av NDV-eksponering har vært milde til moderate. Som nevnt i spørsmål 1, forårsaker NDV milde influensalignende symptomer, konjunktivitt og laryngitt hos mennesker. Andre bivirkninger varierer med hvordan viruset gis.

• Den hyppigst rapporterte bivirkningen etter behandling med viruset alene er feber, som vanligvis forsvinner i løpet av 24 timer. I en studie ble det sett betennelse og hevelse i nærheten av noen svulster.
• Disse komplikasjonene kan ha bidratt til at en pasient døde.
• De vanligste bivirkningene av behandling med NDV-infiserte helcellevaksiner er små:
  • Mild hodepine.
  • Lett feber på dagen for vaksinasjonen.
  • Kløe, hevelse og rødhet i huden på injeksjonsstedet.
• Den eneste negative effekten av behandling med NDV-onkolysatvaksine er betennelse på injeksjonsstedet.

Studier som kombinerte behandling med NDV-onkolysater eller helcellevaksiner med stoffer som ble kalt cytokiner, rapporterte om influensalignende symptomer, feber og hevelse. Bivirkningene som er sett i disse studiene, har vært knyttet til den cytokine delen av behandlingen.

Er Newcastle Disease Virus godkjent av FDA?

Den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har ikke godkjent Newcastle sykdom-virus som en behandling mot kreft.