Tykktarmskreft og genetisk screening

Hvordan vet noen om han eller hun kan være medlem av en familie med FAP og kanskje trenger genetisk testing?

Det vil sannsynligvis hende at en person tilhører en familie med FAP hvis han eller hun har mer enn 100 adenomatøse tykktarmspolypper eller er en første grad av slektning (foreldre, søsken eller barn) til en person som har mer enn 100 adenomatøse tykktarmspolypper. Antall polypper er mindre i noen familier, en tilstand referert til som svekket FAP. Derfor kan individer som har mellom 20 og 100 adenomatøse tykktarmspolypper eller er førstegangs slektninger til individer med 20 til 100 adenomatøse tykktarmspolypper, også tilhøre en familie med FAP.

Hvordan gjøres genetisk testing for kreft i tykktarmskreft?

Det har vært mye spenning det siste tiåret på grunn av identifisering av unormale eller mangelfulle gener (mutasjoner) assosiert med tykktarmskreft i familier der tykktarmskreft er vanlig. Når et defekt gen kan identifiseres, er det mulig å undersøke andre medlemmer av familien for å se om de også bærer det mangelfulle genet. De personene som har det defekte genet har en meget høy risiko (75% -100%) for å utvikle tykktarmskreft. Årsaken til spenningen er at hvis det er funnet at et individ har det mangelfulle genet, kan hans eller hennes kolon overvåkes nøye og deretter fjernes før kreften oppstår.

Bare 5% av alle tykktarmskreft forekommer i familier med en historie med tykktarmskreft og identifiserbare genetiske defekter. Derfor er genetisk testing slik den eksisterer i dag nyttig for bare et mindretall av de rundt 130 000 menneskene hvert år som er bestemt til å utvikle tykktarmskreft. Likevel er genetisk testing viktig fordi risikoen er så ekstremt høy blant individer som viser seg å ha den genetiske defekten. I tillegg vil det sannsynligvis bli funnet flere mangelfulle gener i løpet av de nærmeste årene, og dette vil gjøre genetisk testing verdifull for stadig flere individer som vil utvikle tykktarmskreft.

For tiden er det to typer familiekreft i tykktarmskreft der defekte gener kan identifiseres. En type kreft er assosiert med en sterk familiehistorie med tykktarmspolypper. Den andre typen tykktarmskreft er ikke assosiert med en familiehistorie med tykktarmspolypper. Den polypassosierte kreftsykdommen kalles familiær adenomatøs polypose (FAP). (Adenomatøse polypper er en type polypper som har potensial til å bli kreft.) Den ikke-polyp-assosierte kreftsykdommen kalles arvelig nonpolyposis kolorektal kreft (HNPCC).

Hvordan gjøres genetisk testing i familier som er mistenkt for å være FAP-familier?

Nesten alle mutasjoner som forårsaker FAP forekommer i ett gen, referert til som APC-genet. Hvis en person har FAP, bør familiemedlemmet få APC-genet sitt undersøkt for mutasjoner. Hvis en mutasjon blir funnet, kan du søke den samme mutasjonen hos andre familiemedlemmer. Hvis et familiemedlem har samme mutasjon, vil han eller hun sannsynligvis utvikle tykktarmskreft. Hvis den personen ikke har mutasjonen, har han eller hun ikke økt risiko for tykktarmskreft. Hvis det ikke er noe medlem i familien som helt klart har FAP og kan gjennomgå genetisk testing, har genetisk testing liten verdi for andre familiemedlemmer.

Hvordan gjøres genetisk testing i familier som er mistenkt for å være HNPCC-familier?

Mutasjoner som forårsaker HNPCC forekommer i flere forskjellige gener. Hvis en person i en familie som mistenkes for å være i en HNPCC-familie har tykktarmskreft, kan vev fra kreften undersøkes for å avgjøre om en mutasjon er til stede. Hvis det er en mutasjon, kan andre familiemedlemmer undersøkes for mutasjonen. Hvis de har mutasjonen, vil de sannsynligvis utvikle tykktarmskreft. Hvis de ikke har mutasjonen, har de ikke økt risiko for tykktarmskreft. Hvis det ikke er noe medlem i familien med tykktarmskreft og en identifiserbar mutasjon, har genetisk testing av familiemedlemmer liten verdi.

Hvordan vet noen om han eller hun kan være medlem av en familie med HNPCC og kanskje trenger genetisk testing?

Et individ tilhører sannsynligvis en familie med HNPCC og krever genetisk testing hvis:

• tre eller flere pårørende har hatt tykktarmskreft (eller en annen kreft assosiert med HNPCC som livmor-, tynntarms-, urinrørs- eller nyrebekken), og minst en av de pårørende er en førstegangs slektning,
• to eller flere generasjoner av familien har tykktarmskreft, eller
• en eller flere pårørende ble diagnostisert med tykktarmskreft før fylte 50 år.

Disse kriteriene for å identifisere HNPCC blir referert til som Amsterdam II-kriteriene. Amsterdam II-kriteriene er endret for å identifisere flere individer som bør gjennomgå genetisk testing for HNPCC. Disse inkluderer personer med:

• to eller flere tykktarmskreft,
• med tykktarmskreft og en første grad slektning med tykktarmskreft eller annen kreft assosiert med HNPCC før fylte 50 år, eller en adenomatøs tykktarmspolyp før fylte 40 år,
• kreft i tykktarm eller livmor før 50 år, og
• en adenomatøs kolonpolyp før fylte 50. De utvidede Amsterdam II-kriteriene blir referert til som de modifiserte Bethesda-kriteriene.