ECMM 2017 - Prof.Dr.med.Oliver A. Cornely - Pilzerkrankungen: Unterschätzte Gefahr
Innholdsfortegnelse:
- Hvilke fakta bør jeg vite om kryptokokkose?
- Hva er årsakene og risikofaktorene kryptokokkose?
- Hva er tegn og symptomer kryptokokkose?
- Når skal du søke medisinsk behandling for kryptokokkose
- Hvordan diagnostiseres kryptokokkose?
- Hva er behandling og medisiner mot kryptokokkose?
- Selvomsorg hjemme for kryptokokkose
- Hva er oppfølgingen for kryptokokkose?
- Hvordan forhindrer du kryptokokkose?
- Hva er prognosen for kryptokokkose?
- Cryptococcosis Research
Hvilke fakta bør jeg vite om kryptokokkose?
Hva er den medisinske definisjonen av kryptokokkose?
- Cryptococcosis er en sykdom forårsaket av sopp fra slekten Cryptococcus som infiserer mennesker og dyr, vanligvis ved innånding av soppen, noe som resulterer i lungeinfeksjon som kan spre seg til hjernen og forårsake meningoencefalitt. Sykdommen ble først betegnet som "Busse-Buschke sykdom" etter de to individene som først identifiserte soppen i 1894-1895.
Hva er årsaken til kryptokokkose?
- Cryptococcosis finnes over hele verden; den dominerende måten sykdommen spres på er gjennom innånding av sopp som er assosiert med mange fuglearter, spesielt gammel duer avføring og flaggermus guano.
- Cryptococcus spp. finnes i fugler avføring (hovedsakelig C. neoformans ) over hele verden, men vanligvis er ikke fuglene i seg selv smittet eller syk. Mennesker og dyr får vanligvis infeksjonen fra innånding av støv forurenset med fugler avføring, men mennesker overfører ikke kryptokokkose til andre mennesker eller dyr. Imidlertid er C. gattii en type Cryptococcus som erverves ved innånding av luftbåret plantemateriale (formeringsformer eller reproduktive plantedeler som et frø eller spore).
- Inntil for noen år siden var nesten alle C. gattii- infeksjoner assosiert med planter som finnes i tropiske og subtropiske klima. Dette har endret seg siden et utbrudd har skjedd i det nordvestlige Stillehavet (Vancouver Island, Washington og Oregon).
- De aller fleste kryptokokkosinfeksjoner er forårsaket av C. neoformans og C. gattii . Selv om det er over 50 Cryptococcus- arter, smitter bare noen få andre arter sjelden mennesker.
- Generelt har de som er smittet med C. neoformans vanligvis en viss feil i cellemediert immunitet (spesielt HIV / AIDS-pasienter). Imidlertid infiserer C. gattii vanligvis immunkompetente individer (de fleste forekommer hos "normale" individer), men kan infisere immunkompromitterte personer. Kryptokokkose overføres sjelden direkte inn i huden (ved laboratorieulykker) og ved organtransplantasjoner.
Hva er årsakene og risikofaktorene kryptokokkose?
De viktigste årsakene til kryptokokkose er infeksjon av C. neoformans og C. gattii . Disse to artene har flere typer (serotyper) av forskjellige kapsulære polysakkarider som forårsaker majoriteten av human kryptokokkose (A, D og AD for C. neoformans ; B og C for C. gattii ). De tre stammene av C. gattii som oftest blir funnet forårsaker kryptokokkose er betegnet VGlla, VGllb og VGllc.
Cryptococcus spp. ble antatt å oppstå bare som en gjærform frem til 1976 da Dr. Kyung Joo Kwon-Chung beskrev mycelformen (i form av forgrenede, trådlignende strukturer) av C. neoformans (betegnet Filobasidiella neoformans ). C. gattii har også en mycelform. Polysakkaridkapslen som dekker gjæren, gjør Cryptococcus- arter resistente mot mennesker og dyrs immunforsvar. Soppene forårsaker vanligvis ikke store problemer under den første infeksjonen, men de formerer seg sakte. Orgelskadene begynner å oppstå når de langsomt replikerende soppene utvikler soppmasser (kalt cryptococcomas) som begynner å komprimere eller forvrenge det involverte organet (vanligvis lungen eller hjernen) og dets vaskulatur. Noen av disse soppene kan skille seg fra en lungesoppmasse eller infisert lungeknute og deretter bæres av celler eller feies inn i blodomløpet for deretter å bli plassert og vokse i andre organer, spesielt hjernen. Mange pasienter kan ikke vise noen symptomer relatert til lungeinfeksjonen under denne prosessen. Fordi det er liten eller ingen inflammatorisk respons på disse organismene, utvikler det seg ikke symptomer hos mennesker og dyr før sent i sykdomsprosessen når soppmassen begynner å endre organet der det befinner seg. Dette er grunnen til at noen individer viser hjerneforandringer som de første symptomene på kryptokokkose.
Risikofaktorer for kryptokokkose forårsaket av C. neoformans er inhalering av sopp som er assosiert med forskjellige fuglearter eller guano, spesielt fra duer. Mennesker som er immunkompromittert, spesielt de med HIV / AIDS, er de mest mottagelige for å få infeksjon. Risikofaktorer for kryptokokkose forårsaket av C. gattii er forskjellige fra C. neoformans . Generelt var C. gattii- infeksjoner hovedsakelig assosiert med tropiske eller semitropiske klimaer rundt om i verden og hyppigst assosiert med inhalering av planteutbredelser, spesielt de fra eukalyptus, rød elvegummi og røde tannkjøtttrær. Imidlertid virker C. gattii i stand til å bebo andre områder; i 1999 var det tilfeller av C. gattii notert hos dyr (katter, hunder, ilder, marine dyr) og noen få individer på Vancouver Island, Canada. I 2006 skjedde et utbrudd av saker (over 100) med minst seks dødsfall tilskrevet C. gattii på Vancouver Island. Siden den gang har andre tilfeller blitt funnet i Washington og Oregon i USA. For tiden har C. gattii blitt sporadisk isolert fra planteavfall, støv og luftprøver, og vanligvis i nærheten av trær eller tømmerområder i det nordvestlige stillehavet. Noen forfattere antyder at C. gattii ble importert med semitropisk vegetasjon, utilsiktet sluppet ut i miljøet, og har begynt å tilpasse seg og vokse i nordveststatene. Følgelig oppstår en risikofaktor når folk møter luftbårne former og "støv", spesielt rundt hogstoperasjoner og sagbruk. Andre etterforskere antyder at C. gattii har eksistert i lang tid, og bare nylig har vi utviklet tester som skiller C. gattii fra C. neoformans og at mange infeksjoner som tidligere ble tilskrevet C. neoformans, faktisk var forårsaket av C. gattii . Andre spekulerer i at mer virulente stammer av C. gattii har utviklet seg og blir nå lagt merke til av det medisinske samfunnet.
Hva er tegn og symptomer kryptokokkose?
Flere forskere antyder at det første tegnet på at kryptokokkose er i et område er den økte diagnosen av sykdommen hos dyr, spesielt husdyr. Selv om dyrene ikke overfører sykdommen til mennesker, indikerer deres sykdom en sannsynlig sjanse for eksponering av mennesker for Cryptococcus . Personer med problemer med lunge eller CNS (hjerne eller sentralnervesystem) som har besøkt eller bebodd områder der dyr har fått infeksjonen, bør testes for sykdommen.
De fleste symptomene på kryptokokkose forekommer i lungene, hjernen eller begge deler. Følgende er en liste over de viktigste symptomene:
- Feber
- malaise
- Pleurittisk smerte i brystet (skarpe smerter som oppstår over betennelsesområdet og øker med pustebevegelser)
- Hoste, vanligvis ikke-produktiv
- Hemoptyse (blodig eller blodprikket sputum)
- Hodepine
- Synsendringer (uskarp eller dobbeltsyn, fotofobi)
- Kvalme og oppkast
- Psykisk status endres (slapphet, forvirring)
- meningitt
- beslag
- koma
Noen mennesker kan utvikle hudforandringer (utslett, pustler, knuter, magesår).
Når skal du søke medisinsk behandling for kryptokokkose
Når symptomer oppstår (listet ovenfor) og ikke har noen klar kilde (for eksempel forkjølelse, viralt syndrom, bakteriell infeksjon), bør en medisinsk omsorgsperson konsulteres, spesielt hvis den enkelte bor i eller har besøkt områder der dyr og mennesker har fått diagnosen cryptococcosis. Mennesker som er immunkompromittert (for eksempel personer med HIV, kreftpasienter, cellegiftpasienter) har høyere risiko for komplikasjoner (hjernehinnebetennelse, koma, død) fra kryptokokkose, så de bør oppsøke øyeblikkelig hvis symptomer utvikler seg.
Hvordan diagnostiseres kryptokokkose?
Den medisinske omsorgspersonen skal informeres om mulig eksponering for Cryptococcus hvis personen vet at de har vært i risikoområder som hogststeder, tropiske regioner eller Pacific Northwest (Vancouver Island, Washington eller Oregon) eller kjenner husdyrene eller folk som bor i eller besøkte de samme regionene som pasienten har fått påvist kryptokokkose. Denne sykehistorien vil hjelpe den medisinske omsorgspersonen med å bestille flere tester da den innledende fysiske undersøkelsen ofte gir få om noen diagnostiske funksjoner.
Selv om pasienten har noen synlige funn som hudlesjoner, eller til og med lunge- eller benlesjoner sett på røntgenstråler, kan mange andre sykdommer (for eksempel histoplasmose, toksoplasmose, tuberkulose) også ha disse funnene. En CT-skanning eller MR av hjernen kan vise fokale områder med mulig infeksjon i hjernen, men igjen kan mange sykdommer vise lignende funn.
Serologisk testing av ryggmargsvæske oppnådd ved spinalpunksjon og blod kan imidlertid gi antagelig bevis på kryptokokkose hvis personen har symptomer på kryptokokkose.
Definitiv diagnose av kryptokokkose avhenger av å isolere soppen fra en infisert pasients vev eller kroppsvæsker eller identifisere organismer i vevsbiopsiprøver. Ytterligere immunologisk testing som PCR-test for genetisk materiale i soppen kan identifisere om infeksjonen er forårsaket av enten C. neoformans eller C. gattii .
Hva er behandling og medisiner mot kryptokokkose?
Behandlingen og medisinene avhenger av pasientens generelle tilstand (for eksempel HIV / AIDS, immunkompetente, har hjerneskader eller bare lungeskader) og omfanget av kryptokokkinfeksjonen (enkelt organ eller involvering av flere organer). De fleste eksperter foreslår at en spesialist på smittsomme sykdommer bør hjelpe deg med å lede den ofte langsiktige behandlingen med flere soppdrepende medisiner. Noen få pasienter kan trenge kirurgi for å redusere eller fjerne en soppmasse (cryptococcoma). Målet med behandlingen er å eliminere soppene; For noen pasienter er dette imidlertid ikke mulig, så disse pasientene kan trenge livslang medisinering for å undertrykke soppvekst eller reaktivering. Behandlinger av C. neoformans og C. gattii er like.
Pasienter som ikke er immunprompromised, blir vanligvis behandlet med amfotericin B alene (ca. seks til 10 uker) eller kombinert med flucytosin (ca. to uker). Disse behandlingene blir deretter fulgt av flukonazolbehandling i minst 10 ekstra uker. Denne behandlingen brukes mot hjerne- og alvorlige lunginfeksjoner. Soppdrepende terapi utvides vanligvis til spinalvæske er negativ hos pasienter med hjerneinfeksjoner, og lungelesjoner bør vise en størrelsesnedgang som respons på terapi. Milde infeksjoner i lungen kan løse seg uten behandling, men må overvåkes for å være sikker på at reaktivering eller langsom fremgang av infeksjonen ikke forekommer.
Immunkompromitterte pasienter behandles som ovenfor, men vanligvis med bare intravenøst administrerte (IV) medisiner ved behandlingsstart, og behandlingslengden kan variere fra omtrent ett til to år til en levetid av undertrykkende terapi, vanligvis med flukonazol. Regelmessige medisinske kontroller for å avgjøre om kryptokokkose er aktivert på nytt eller lesjonene øker i størrelse.
Konsultasjon med en ekspert på smittsomme sykdommer anbefales for å gi den enkelte optimal behandling; I tillegg er disse konsulentene vanligvis klar over eventuelle nye endringer i behandlingsprotokoll som kan utvikles med pågående forskning som kan komme pasienten til gode.
Selvomsorg hjemme for kryptokokkose
Personer, spesielt immunkompromitterte individer, bør unngå å gå til områder som kan ha høye konsentrasjoner av soppen (se risikofaktorer og forebygging). Personer som har langsiktige medisinprotokoller for kryptokokkose, må ta hjemmemedisiner regelmessig og holde alle oppfølgingsavtaler for å unngå sykdomsprogresjon eller reaktivering.
Hva er oppfølgingen for kryptokokkose?
Oppfølging er veldig viktig for alle pasienter som får diagnosen kryptokokkose. Pasienter som ikke følger opp legene sine, lar seg åpne for reaktivering av soppinfeksjonen, og i noen tilfeller, progresjon til alvorlige utfall. Oppfølging lar omsorgspersonene tilpasse medisiner for å passe til den pågående tilstanden til den enkelte og oppdage om behandlinger er effektive og om sykdommen utvikler seg eller på et tidspunkt elimineres. Denne informasjonen gjør at omsorgspersoner kan endre behandlingsprotokoller for å betjene pasienten best.
Hvordan forhindrer du kryptokokkose?
Den beste måten å forhindre kryptokokkose er å ikke inhalere soppen. Dette er vanskelig å gjøre hvis du bor i områder der soppen er bosatt, selv om noen forskere sier at noen masker (de som filtrerer partikler som er så små som 3 mikrometer) kan bidra til å forhindre innånding. En av hovedkildene til C. neoformans er tørket duer avføring, så å unngå områder som inneholder den kan bidra til å forhindre sykdommen. Å unngå støv som inneholder enhver type fugler avføring, kan også bidra til å forhindre infeksjoner.
Fordi C. gattii er spredt av planteavfall og formeringer, er det vanskelig å unngå innånding hvis en person befinner seg i et område som C. gattii bor. Høyere konsentrasjoner forekommer i luften når trær som eukalyptus og tannkjøtttrær frigjør forplantninger, men de finnes også i støvet rundt disse trærne. Siden disse trærne vanligvis finnes i semitropiske og tropiske regioner, kan det å unngå områder der disse trærne produserer formering (blomstring) bidra til å forhindre sykdommen. Dessverre, med C. gattii som forekommer nå i det nordvestlige Stillehavet, antyder forskere at C. gattii tilpasser seg for å overleve i denne regionen. Unngå støvinhalering, spesielt i tette skoger og rundt tømmeroperasjoner, kan bidra til å redusere eksponeringen for C. gattii i det nordvestlige stillehavet.
Det er ingen kommersielt tilgjengelig vaksine for å forhindre kryptokokkose.
Hva er prognosen for kryptokokkose?
Med tidlig diagnose og behandling vil de fleste med kryptokokkose ha en god eller utmerket prognose fordi infeksjonen vil bli stoppet. De som får diagnosen sent i den smittsomme prosessen, eller som er immunsupprimert, har en rimelig til dårlig prognose og kan ha en dødelighet (død) så høyt som 30%. De som overlever har tilbakefall eller reaktiveringsgrad helt opp til 25%, mens andre ofte har langvarige (år) eller livsvarige krav til undertrykkelsesbehandling med soppdrepende medisiner.
Cryptococcosis Research
De amerikanske Centers for Disease Control and Prevention (CDC) anser cryptococcosis, spesielt når de er forårsaket av C. gattii, som en voksende smittsom sykdom på grunn av den nylige økte forekomsten i det nordvestlige Stillehavet. For å forberede seg på bedre måter å identifisere og behandle denne sykdommen øker følgelig pågående forskning. Til dags dato er det ingen vaksine tilgjengelig for mennesker. Imidlertid har forskere utviklet en eksperimentell vaksine fra soppkarbohydratkapsel som kan beskytte mus mot infeksjon, slik at en vaksine for mennesker kan utvikles i løpet av en nær fremtid. Flere laboratorier prøver å utvikle raske, enkle og nøyaktige metoder for å skille de forskjellige undertypene til C. neoformans og C. gattii . Andre miljøforskere prøver å bestemme omfanget av spredning av C. gattii i USA og andre land for å avgjøre om miljøendringer påvirker (øker) områdene der Cryptococcus kan overleve og bli endemisk. Noen få forskere undersøker virulensen av forskjellige stammer ettersom noen stammer ( C. gattii, VGllc) kan forårsake mer alvorlige infeksjoner og dødsfall enn andre stammer.