Cushings syndrom: symptomer, tegn, behandling og prognose

Fakta om Cushings syndrom

• Cushings syndrom er en lidelse forårsaket av langvarig eksponering av kroppens vev for høye nivåer av kortikosteroider (glukokortikoider).
• Kortikosteroider er kraftige steroidhormoner produsert av binyrene, som ligger over hver nyre. De regulerer metabolismen til proteiner, karbohydrater og fett. De reduserer immunsystemets inflammatoriske responser og hjelper til med å opprettholde blodtrykk og hjertefunksjon. En viktig funksjon av kortikosteroider er å hjelpe kroppen til å reagere på stress.
• Kortikosteroidproduksjon i binyrene følger en hendelsesrekkefølge. Hypothalamus (se Anatomy of the Endocrine System) frigjør kortikotropinfrigjørende hormon (CRH), som får hypofysen til å skille ut adrenokortikotropisk hormon (ACTH), som igjen stimulerer binyrene til å produsere kortikosteroid. Når kortikosteroidnivået er lavt, produseres mer CRH og ACTH. Når kortikosteroidnivået er høyt, produseres mindre CRH og ACTH. Under normale forhold er kortikosteroidnivået og CRH / ACTH nivåene i dynamisk balanse; Cushings sykdom oppstår når balansen forstyrres.
• Overskudd av kortikosteroider har skadelige effekter på mange av vevene og organene i kroppen. Alle disse effektene sammen kalles Cushings syndrom.
• Overproduksjon av kortikosteroider kan være forårsaket av en svulst i hypofysen, som produserer overflødig ACTH, og derved stimulerer binyrene til å produsere overflødig kortikosteroider. Denne tilstanden kalles Cushings sykdom fordi opprinnelsen er i hypothalamic hypofysesystemet. Cushings syndrom er en innsamling av symptomer som ser ut og fungerer som Cushings sykdom, men ikke er et resultat av overproduksjon av hypofyse.
• Endogen Cushings syndrom er resultatet av en autonom, uregulert produksjon av kortikosteroider av en svulst i en eller begge binyrene. Den vanligste årsaken til Cushings syndrom er imidlertid eksogent Cushings syndrom, som er et resultat av å ta for store mengder kortikosteroid medikamenter.
• De fleste tilfeller av Cushings syndrom er forårsaket av administrering av kortikosteroider (eksogene) for behandling av langvarige sykdommer som astma, leddgikt og lupus.

Hva er årsaken til Cushings syndrom?

• Eksogen administrering av kortikosteroider
• Endogen (produsert av kroppen) overproduksjon av kortikosteroider
• Syresvulster i binyrene: Overproduksjon av kortikosteroid kan skyldes en binyresvulst, som kan være kreftsyk eller ikke-kreft.
• ACTH-produserende hypofysetumorer: Hypofysetumorer produserer overflødig ACTH, som virker på binyrene for å produsere overflødig kortikosteroid.
• Noen lungesvulster eller andre svulster utenfor hypofysen kan produsere ACTH, som igjen stimulerer binyrene til å produsere overflødig kortikosteroid.

Hva er symptomene på Cushings syndrom?

• Vektøkning, spesielt i ansiktet, nakkeområdet, øvre del av ryggen og overkroppen (se bilder 1-2)
• Endringer i hud, inkludert lilla strekkmerker, lett blåmerker og andre tegn på hudfortynning
• Proksimal muskelsvakhet som forårsaker vanskeligheter med å klatre trapp, komme ut av en lav stol og løfte armene
• Psykologiske problemer som depresjon, kognitiv dysfunksjon og emosjonell labilitet
• Ny begynnelse eller forverring av høyt blodtrykk og diabetes mellitus
• Polyuri eller polydipsi (økt tørst) fra diabetes mellitus eller diabetes insipidus
• Nedsatt beinmasse og brudd forårsaket av svekkede bein (steroidindusert osteoporose)
• Nedsatt sårheling eller disponering for infeksjoner på grunn av nedsatt immunfunksjon
• Uregelmessige menstruasjoner, amenoré og hirsutisme (overflod av hår) hos kvinner
• Nedsatt libido, infertilitet og impotens hos menn
• Personer med ACTH-produserende hypofysetumor (Cushings sykdom) kan utvikle hodepine, polyuri (økt urinasjonsfrekvens) og nocturia (økt tomrom i urinen om natten), synsproblemer eller galaktoré (brystene produserer melk hos en kvinne som ikke er gravid eller ammer et spedbarn).
• Hvis tilstrekkelig trykk fra svulsten er til stede på den fremre hypofysen (fremre del av hypofysen), kan det utvikles hyposomatotropisme (redusert produksjon av veksthormon), hypotyreose (redusert produksjon av skjoldbruskkjertelhormon) og hypogonadisme (mangelfull utvikling av reproduktive organer).
• Når det oppstår raskt overskudd av kortikosteroid, kan virilisering hos kvinner eller feminisering hos menn sees. Dette antyder binyreskarsinom som den underliggende årsaken til Cushings syndrom.

Hvordan diagnostiseres Cushings syndrom?

• Måling av 24-timers kortisolnivå: Mengden kortisol som skilles ut i urinen i løpet av en 24-timers periode måles. Verdier som er høyere enn tre til fire ganger den øvre normalgrensen, tyder på Cushings syndrom.
• 1 mg dexametasonundertrykkstest over natten: For denne testen administreres 1 mg dexamethason (eksogent kortikosteroid) klokka 23, med måling av serum kortisol neste morgen kl. Hos friske individer bør serumkortisol være mindre enn 2-3 mcg / dL. Cushings syndrom kan utelukkes med et kortisolnivå under 1, 8 mcg / dL.
• 48-timers lavdosering av dexametasonundertrykkelse: Hos mange personer kan 1 mg dexametasonundertrykkelsestest over natten være entydig. Hos slike personer utføres 48-timers lavdose dexametasonundertrykkelse test. I denne testen blir 0, 5 mg dexametason administrert hver sjette time i åtte doser, og serumkortisolnivåene blir målt.
• Corticotropin-releasing hormon (CRH) -stimuleringstest: Denne testen kan oppdage mildt kortikosteroidoverskudd. Den kombinerer 48-timers lavdosering av dexametasonundertrykkelse med CRH-stimulering. CRH administreres intravenøst ​​to timer etter den åttende dosen 0, 5 mg dexametason. Kortikosteroidnivåer måles 15 minutter etter CRH-administrering. Et nivå på over 1, 4 mg / dL antyder Cushings syndrom.
• CT-skanning i hjernen: Hos personer med hypofysenadenom kan en forstørret hypofyse sees på CT-skanning i hjernen.
• Abdominal CT-skanning: Dette anbefales hvis et primært binyreproblem foreslås av symptomene og klinisk undersøkelse. Tilstedeværelsen av en binyremasse større enn 4-6 cm i CT-skanningen øker muligheten for at massen er et binyrebarkreft.
• CT-skanning av bryst og mage: De skal utføres hos pasienter med mistenkt ACTH-produksjon fra svulster som er andre steder i kroppen (for eksempel lunge).
• Magnetisk resonansavbildning (MRI) i hjernen: Hvis det mistenkes en hypofysekilde for overskytende ACTH, utføres MR av hjernen.

Hva er medisinsk behandling for Cushing?

Behandling av Cushings syndrom avhenger av den primære årsaken til syndromet. Målet med behandlingen er å redusere kortikosteroidutskillelsen til normal. Behandlingen kan omfatte kirurgisk fjerning av svulsten, stråling eller bruk av kortikosteroidhemmende medisiner.

Hvis årsaken til Cushings syndrom er langvarig bruk av kortikosteroider for å behandle en annen sykdom (for eksempel astma eller leddgikt), vil helsepersonellet gradvis redusere dosen kortikosteroider til den laveste dosen som kreves for å kontrollere denne sykdommen.

Den primære terapien for hypofysetumorer er trans-sphenoidal (gjennom sphenoidbenet som befinner seg ved bunnen av skallen), og den primære terapien for binyresvulster er adrenalektomi (kirurgisk fjerning av binyrene). Når kirurgi ikke er vellykket eller ikke kan utføres, kan behandling med medisiner forsøkes, men medisinsvikt er vanlig. Hypofysestråling kan være nyttig hvis hypofyseoperasjoner mislykkes.

Legemidler som hemmer syntesen av kortikosteroid, så som mitotan, ketokonazol, metyrapon, aminoglutetimid, trilostan og etomidat, har blitt brukt for å forårsake medisinsk adrenalektomi. Disse medisinene brukes sjelden og er ofte giftige i dosene som kreves for å redusere kortikosteroidutskillelse. Dermed settes medisinsk behandling i gang forsiktig. Personer som mottar medisinene kan kreve erstatning av kortikosteroid for å unngå binyreinsuffisiens.

Legemidler som reduserer frigjøring av CRH eller ACTH er også studert for behandling av Cushings sykdom. Slike midler inkluderer bromokriptin, cyproheptadin, valproinsyre og oktreotid. For øyeblikket er bruk av disse stoffene undersøkende.

Hva er medisiner mot Cushing?

Metyrapone (Metopirone) blokkerer det siste trinnet i kortikosteroid syntese. Bivirkninger er høyt blodtrykk, kviser og hirsutisme (overflod av hår). Dette er det eneste stoffet som kan brukes under graviditet.

Ketoconazole (Nizoral) er sannsynligvis det mest populære og effektive stoffet for langvarig bruk og er vanligvis det valgte stoffet. Den blokkerer flere viktige enzymer i kroppen som er viktige for produksjonen av kortikosteroider. Bivirkninger av ketoconazol inkluderer hodepine, sedering, kvalme, uregelmessige menstruasjoner, nedsatt libido, impotens, gynecomastia (overdreven utvikling av den mannlige brystkjertelen) og nedsatt leverfunksjonstester. Stoffet er kontraindisert under graviditet. I tillegg interagerer ketoconazol med mange medisiner, vanligvis øker andre medisiners blodnivå og forårsaker giftighet. H2-blokkere, som cimetidin (Tagamet), ranitidin (Zantac) eller famotidin (Pepcid) reduserer effektiviteten av ketoconazol. Protonpumpehemmere, som omeprazol (Prilosec), lansoprazol (Prevacid) eller pantoprazol (Protonix), reduserer også effektiviteten av ketoconazol.

Aminoglutethimid (Cytadren) blokkerer ett av trinnene i kortikosteroidproduksjon. Det er en relativt svak enzymhemmer i doser som kan tolereres. Bivirkninger av aminoglutetimid inkluderer økt søvnighet, hodepine, et generalisert kløende utslett, hypotyreose og økt størrelse på skjoldbruskkjertelen. I sjeldne tilfeller kan det forårsake benmargsundertrykkelse.

Trilostane (Modrastane) hemmer et enzym som kreves for syntesen av kortikosteroid. Den er ikke lenger tilgjengelig i USA og er ikke så godt studert. Det er ikke et førstevalgsmiddel fordi det er en svak hemmer av kortikosteroidsyntese.

Etomidate (Amidate) er et intravenøst ​​bedøvelsesmiddel som blokkerer 11-bety-hydroksylering av deoksykortisol for å produsere kortisol. Dette kan brukes til sykehuspasienter som er akutt syke og må administreres intravenøst ​​(inn i venen). Derfor er bruken begrenset.

Mitotan (Lysodren) forårsaker død av binyrene. Av denne grunn brukes det i behandling av binyrecancer. Dessverre er mitotan dyrt, og nytten av den er begrenset av ugunstige gastrointestinale og nevrologiske effekter, inkludert kvalme, diaré, svimmelhet og ataksi (en manglende evne til å koordinere muskelaktivitet under frivillig bevegelse). Andre bivirkninger inkluderer utslett, leddgikt (smerter i ledd og leukopeni). Det er et potensielt teratogen (et medikament som forårsaker unormal utvikling av fosteret) og kan forårsake abort; derfor er det relativt kontraindisert for kvinner som er interessert i å forbli fruktbare.

Hva er kirurgien for Cushings?

Hypofysetumor

• Valgbehandlingen hos personer med hypofysetumor er trans-sphenoidal kirurgi av en erfaren nevrokirurg. Målet med operasjonen er å fjerne svulsten, ved å bevare så mye hypofysefunksjon som mulig.
• Bestråling i hypofysen brukes når trans-sphenoidal kirurgi ikke er vellykket eller ikke er mulig. Prosedyren er mindre vellykket enn kirurgi hos voksne, med en 45% kurprosent hos voksne og 85% kurprosent hos barn. Bivirkninger ved sent utbrudd inkluderer hypopituitarism.
• Kirurgisk fjerning av begge binyrene er et alternativ hvis trans-sphenoidal kirurgi, hypofysestråling og medisinsk terapi mislykkes, eller hvis det er nødvendig med rask normalisering av kortikosteroidnivåer. I dag gjøres fjerning av binyrene laparoskopisk. Dette har redusert både sykeligheten og dødeligheten i denne prosedyren, og den postoperative utvinningen av pasientene er mye raskere enn etter åpen operasjon.

ACTH-produksjon av svulster som finnes andre steder i kroppen

• Kirurgisk fjerning av tumor som produserer ACTH er ikke alltid mulig fordi de ofte er vanskelige å lokalisere.
• Det kan være nødvendig med medisinsk behandling eller kirurgisk fjerning av binyrene.

Binyre tumor

• Binyrene som svulsten ligger i kan fjernes kirurgisk.
• Karsinomer bør resiseres for å kurere hvis de blir funnet tidlig eller for palliasjon (lindring av symptomer uten å kurere den underliggende sykdommen).

Hva er oppfølgingen for Cushings?

Personer med endogent Cushings syndrom som gjennomgår kirurgisk fjerning av svulster i hypofysen, binyrene eller ektopisk svulst, bør få stresdoser av kortikosteroid i den intraoperative og umiddelbare postoperative perioden.

I tilfelle skade på hypofysen eller fjerning av begge binyrene, er livslang kortikosteroidutskifting nødvendig.

Hva er prognosen for Cushings?

Utsiktene er gunstige hvis kirurgi er helbredende.

De sjeldne binyrebakteriene er assosiert med en 5-årig overlevelsesrate på 7% til 65%, avhengig av svulststadiet.

To katastrofale medisinske kriser som oppstår i overflødige tilstander i kortikosteroid er perforerte innvoller (som mage, tolvfingertarmen, tynntarmen) og opportunistiske saprofytiske eller soppinfeksjoner.

Eksponering for overflødig kortikosteroid resulterer i flere medisinske problemer, inkludert høyt blodtrykk, overvekt, osteoporose, brudd, nedsatt immunfunksjon, nedsatt sårheling, glukoseintoleranse og psykose.

Eksogene steroider undertrykker hypothalamic-hypofysen-binyre-aksen, med full utvinning som tar så lenge som et år etter å ha stoppet kortikosteroid medisinering. Personer som er på eller har tatt steroider risikerer således å utvikle en binyrekrise (en livstruende tilstand forårsaket av utilstrekkelig kortikosteroid).

Støttegrupper og rådgivning

Støttegrupper og rådgivning kan hjelpe deg med å føle deg mindre alene og kan forbedre din evne til å takle sykdommen din. De gir deg en mulighet til å utveksle informasjon om sykdommen, ta råd om hvordan du håndterer sykdommen og dele følelsene dine med andre som er i en lignende situasjon som din.

Cushings hjelp og støtte gir hjelp og håp for mennesker hvis liv berøres av Cushings syndrom.

For mer informasjon om Cushings

Cushings Support and Research Foundation, Inc.
65 Øst-India rad 22B
Boston, Massachusetts 02110
(617) 723-3824 eller (617) 723-3674

Pituitary Tumor Network Association
16350 Ventura Blvd. # 231
Encino, CA 91436
(805) 499-9973
Faks: (805) 499-1523

Pituitary Network Association
Postboks 1958
Thousand Oaks, CA 91358
(805) 499-9973
Faks: (805) 480-0633
e-post:

National Adrenal Disease Foundation
505 Northern Boulevard
Great Neck, NY 11021
(516) 487-4992
e-post: