Melanom årsaker, symptomer, behandling, iscenesettelse og prognose

Hva er melanom?

Ondartede melanomer er kreftformer som involverer spesialiserte celler som kalles melanocytter. Melanocytter har den unike evnen til å produsere pigmentet melanin og kan finnes i hud, slimhinner, øye, binyrene og hjernen. Melanomer har en særegen tendens til å spre seg til fjerne steder (metastasere) på et tidlig stadium av vekst og til å vokse på en ukontrollert måte på det nye stedet. Dette resulterer i organskader og til slutt død. Når melanom sprer seg fra det opprinnelige stedet, blir det referert til som metastatisk melanom. Forekomsten av denne typen kreft har den siste tiden økt, og det er den vanligste dødsårsaken fra enhver hudsykdom.

Hva er årsaken til melanom?

Som de fleste kreftformer innebærer årsaken til melanom samspill mellom genetiske og miljømessige faktorer. Det er generelt enighet om at ultrafiolett-lys-induserte mutasjoner i melanocytter er den viktigste miljøfaktoren i induksjon av kutane melanomer. Det faktum at disse kreftformene er vanskelige å produsere eksperimentelt så vel som utseendet i områder av kroppen der det ikke forekommer noen lyseksponering, har gitt noen kontroverser om årsakssammenheng. Melanomer har en tendens til å forekomme på soleksponert hud hos mennesker med lys hud. På den annen side er det en sammenheng mellom eksponering for sollys som definert av jordens breddegrad og forekomsten av melanom. For eksempel er melanom mye vanligere i solfylte områder, som Arizona, enn i Seattle. Cirka 20% av melanomer produseres av arvelige genetiske mutasjoner. Noen av disse genene er identifisert. Resten ser ut til å skyldes ultrafiolette lysinduserte endringer i gener (mutasjonshendelser).

Hva er symptomer og tegn på melanom?

Melanomer oppstår ofte på normal hud, men de kan også av og til forekomme i forbindelse med en godartet nevus (skjønnhetsmerke eller fødselsmerke). Identifiseringen av potensielt ondartede pigmenterte lesjoner huskes best ved å bruke de første fem bokstavene i alfabetet som følger:

• A for asymmetri
• B for grenseuregelmessighet
• C for farge mangfoldighet
• D for diameter større enn ¼ tomme
• E for evolusjon (endring) i størrelse og / eller form

Melanomer kan magesår og blø og kan av og til føre til at disse lesjonene klør eller brenner. Oppsummert er melanomer ofte pigmenterte, asymmetriske med hensyn til farge og form, og har en tendens til å forstørre eller endre seg over tid. Tilstedeværelsen eller fraværet av hårsekkene har ingen betydning. Utseendet til disse kreftformene har resultert i en rekke begreper som er noe forvirrende og som har begrenset klinisk betydning. De inkluderer overfladisk spredende melanom, nodulært melanom, melanom in situ, akro-lentiginøst melanom og lentigo maligna melanom.

Metastatisk melanom gir effekter avhengig av det berørte organet. I hjernen kan det føre til hodepine og anfall. I lungene forårsaker det pustebesvær og ubehag. I beinene forårsaker det smerter i bein og brudd. Det kan påvirke ethvert område av kroppen. Selv om det er sjeldent, kan melanomer oppstå i annet vev enn hud på et hvilket som helst sted som inneholder melanocytter. Dette inkluderer øyet (uveal melanomer), slimhinner (kjønnsorgan eller oralt vev) og i hjernen.

Hva er risikofaktorer for melanom?

• Å ha lys hud
• Bor nærmere ekvator
• Å ha et stort antall nevi (føflekker)
• Har en personlig eller familiehistorie med melanom
• "Dysplastisk nevus syndrom, " preget av en arvelig disposisjon for å utvikle mange store, uregelmessig pigmenterte føflekker
• Tilstedeværelsen av en veldig stor medfødt fødsels fødsels fødsel (badebukset medfødt nevus)

Når skal noen oppsøke medisinsk behandling for mistenkelige hudlesjoner?

Det er mange typer godartede pigmenterte lesjoner som vanligvis finnes på huden. Noen er til stede fra fødselstidspunktet (medfødt), mens andre utvikler seg etter fødselen. Vanligvis blir disse referert til som "føflekker." Hos yngre pasienter er de fleste pigmenterte lesjoner melanocytiske nevi som består av godartede melanocytter som vokser i reir eller klumper i huden. Gjennomsnittlig antall av disse lesjonene er 30-35 per person i letthudede løp. Det er ikke uvanlig at slike lesjoner fortsetter å oppstå før 35 år. Eldre individer har overveiende ikke-melanocytiske pigmenterte lesjoner som kalles seboreiske keratoser, og som oppstår i det mest overfladiske laget av huden og har en tendens til å fortsette å vises i løpet av voksenlivet. Lentigenes og fregner er andre godartede lentiginous lesjoner som kan forveksles med melanom. Det kan være vanskelig å skille disse godartede lesjonene fra mer illevarslende. Eventuell asymmetrisk (farge eller kant), skiftende lesjon, spesielt hvis det er blødning eller irritert eller symptomatisk, bør undersøkes av en lege. Regelmessig selvransakelse eller undersøkelse av en betydelig annen kan være et verdifullt middel ved tidlig oppdagelse.

Hvilke spesialiteter leger behandler og diagnostiserer melanom?

Primært lokalisert melanom blir ofte diagnostisert og behandlet av hudleger, plastikkirurger og noen ganger primærleger. Hvis melanomet er mer avansert eller invasivt eller viser tegn til potensiell metastase, konsulteres leger som spesialiserer seg i behandling av avansert kreft (kirurgisk og / eller medisinsk onkolog).

Hvordan diagnostiserer spesialister melanom?

Diagnosen melanom mistenkes når en hudlesjon viser noen eller alle kriteriene beskrevet i seksjonen symptomer og tegn ovenfor. Melanomer kan utvikle seg på ethvert område av huden, inkludert

• håndflatene,
• såler,
• hodebunn, og
• under neglene.

Nylig er det utviklet håndholdte enheter som bruker forstørrelse og polarisert lys, noe som kan forbedre påvisningen av farlige pigmenterte lesjoner (dermoskopi). Mistenkelige lesjoner fjernes kirurgisk av legen i sin helhet, hvis mulig, og overleveres til en patolog som er ekspert på mikroskopisk tolkning av hudsykdom. Diagnosen stilles når patologen identifiserer visse mikroskopiske trekk. Noen ganger kan det hende at visse lesjoner ikke utviser tilstrekkelige kriterier for å kunne betegnes som melanomer, men kan være "grensepregede" lesjoner. Da kan patologen foreslå at slike bekymringsfulle lesjoner blir gjenskåret med en margin av normalt vev som omgir eksisiasjonsstedet.

Hvis diagnosen melanom stilles, vil patologen også beskrive tykkelsen i millimeter, hvor dypt den har trengt inn i huden, hvis det er noen invasjon av nerver eller blodkar, og estimere dens mitotiske aktivitet. Ny molekylær testing av melanomgenuttrykk (DecisionDx-Melanoma) som kan hjelpe til med identifisering av svulster som sannsynligvis vil metastasere tidlig, er nå tilgjengelig. Denne testen kan hjelpe deg med å veilede behandlingsalternativer.

En bildeguide for hudkreft

Hvordan bestemmer legene fasen av et melanom? Hva er behandlinger for melanom?

Behandlingen av melanom er avhengig av sykdomsstadiet på diagnosetidspunktet. Iscenesettelse er en teknikk som ofte brukes til å kategorisere forskjellige typer kreft i henhold til omfanget av kreften i håp om at dette vil hjelpe legen til å forutsi atferden til sykdommen og velge den beste behandlingen.

• Fase 0: Dette er melanomer som bare er innelukket i overhuden og ikke har trengt seg inn under kjellermembranen - såkalt "melanoma in situ" eller lentigo maligna. Tynne svulster av denne typen bør om mulig utskåres med omliggende marginer av normal hud på ca. 1 cm. Noen ganger kan det være vanskelig å visuelt estimere omfanget av denne typen svulster. Noen dermatologiske kirurger tar til orde for bruk av mikrografisk kirurgi med kontroll av frosne seksjoner (Mohs-kirurgi) ved å bruke spesielle flekker for å sikre fullstendig fjerning av svulster med utydelige marginer.
• Fase 1: Disse melanomene (lesjoner ≤ 1 mm tykke) har ikke metastasert. Fase 1 melanomer krever vanligvis bare kirurgisk fjerning av svulsten med en 2 cm margin på normalt vev. Hvis svulsten har sårdannet eller hvis cellene deler seg raskt, kan svulsten patologisk klassifiseres som stadium IB.
• Fase II: Dette er melanom svulster som er 1-2 mm og kan være magesår, men uten bevis for spredning utover den primære lesjonen.
• Fase III: Dette er melanomsvulster i en hvilken som helst tykkelse som har spredd seg lokalt til tilstøtende hud eller til lokale drenerende lymfeknuter.
• Fase IV: Dette er melanomsvulster som har spredd seg til fjerne steder.

Tykkere svulster eller svulster som ser ut til å ha spredd seg til andre deler av kroppen har en mye dårligere prognose. For melanomer med mellomtykkelse (vanligvis ≥ 1 mm) uten bevis for metastatisk spredning, er det utviklet en teknikk som kalles sentinel lymfeknuterbiopsi, som er nyttig for å forutsi progresjonen av sykdommen. Dette utføres ved å injisere en radioaktiv sporstoff og / eller et fargestoff på stedet for svulsten og spore det til de lokale lymfeknuter som drenerer kreftstedet. Når lymfeknuter er identifisert, blir de fjernet og undersøkt av patologen for å finne ut om de er blitt invadert av melanomet. Mangel på invasjon er et godt tegn. Det er ofte ønskelig å sende inn deler av melanomet til genetisk testing for å avgjøre om det har en eller flere mutasjoner som kan gjøre det utsatt for visse medikamenter. For eksempel er mutasjoner i BRAF og MEK, to viktige gener i MAPK / ERK-banen (kontrollerer cellulær spredning), ofte utsatt for medisiner som hemmer disse traséene. For pasienter hvis svulster ikke inneholder disse to muterte genene, er fremskritt innen immunterapi, spesielt hemmerne som er målrettet mot cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4 (CTLA-4), programmert celledødprotein 1 (PD-1) og programmert dødsligand 1 (PD-L1) har vist betydelig løfte om å forlenge livet.

Når et melanom har metastasert til drenering av regionale lymfeknuter eller til fjernere steder, blir behandlingsalternativene mer kompliserte og gode resultater blir mindre vanlige. Slike behandlinger for metastatisk melanom inkluderer følgende:

• Regional lymfeknedsdisseksjon ser ikke ut til å redusere dødeligheten betydelig på grunn av melanom, men det kan gi palliative effekter.
• Peginterferon alpha 2-b (Sylatron) ser ut til å forlenge melanomfrie perioder, men forlenger ikke den totale overlevelsen.
• Aldesleukin er et genmanipulert protein (IL-2) godkjent for behandling av avansert metastatisk melanom i 1998. Det har blitt erstattet av mer effektive immunoterapier listet nedenfor.
• Strålebehandling er nyttig for palliasjon av hjerne- og benmetastase.
• Nyere lokale og systemiske alternativer
  • T-VEC (Imlygic) mottok FDA-godkjenning i 2015 er et genmodifisert herpes simplex-virus type 1 designet for å gjenskape seg i svulster, noe som får svulster til å sprekke (celledød). Det virker nyttig ved behandling av lokale metastatiske lesjoner, spesielt i huden, men det er ingen overbevisende bevis på at det har stor effekt på fjernmetastase til viktige organer.
  • Ipi + Nivo (Ipilimumab + Nivolumab) -kombinasjonen er kontrollpunkthemmere som fikk FDA-godkjenning i 2015 basert på forbedret responsrate og progresjonsfri overlevelse hos tidligere behandlede pasienter. Nivolumab (Opdivo) ble godkjent i 2015 som en førstelinjeterapi for melanompasienter som ikke har en positiv BRAF V600-mutasjon. De virker ved å blokkere melanomcellens evne til å undertrykke pasientens lymfocytiske immunrespons.
  • Pembrolizumab (Keytruda), en annen kontrollpunkthemmer, fikk godkjenning i 2014 for å påvise responser hos pasienter hvis sykdom har utviklet seg etter ipilimumab og, hvis BRAF V600 mutasjonsposiv, også en BRAF-hemmer.
  • Ipilimumab (Yervoy), en T-lymfocyttstimulator, ble godkjent i 2011 og ga forbedring i total overlevelse hos pasienter med enten tidligere behandlet eller ubehandlet avansert melanom.
  • Vemurafenib og dabrafenib i kombinasjon ble vist å oppnå en høy rask tumorresponsrate (omtrent 50%) hos pasienter som gjennomførte BRAF V600E-mutasjonen og en betydelig forbedring i total overlevelse.
  • Cobimetinib (Cotellic) og vemurafenib (Zelboraf) kan behandle personer med BRAF V600E eller V600K mutasjonspositivt, ubehandlingsbart eller metastatisk melanom.
  • Trametinib (Mekinist) og dabrafenib (Tafinlar) behandler pasienter med avansert melanom BRAF V600E eller V600K-mutasjon som ikke kan behandles eller metastatisk.

Disse nye adjuvansimmunstimulerende terapiene blir aktivt studert i kliniske studier. De er assosiert med en rekke alvorlige bivirkninger som i noen grad kan begrense den brede bruken. Dette er bare en brøkdel av de tilgjengelige medisinealternativene for behandling av metastatisk melanom. Valget av det beste alternativet krever konsultasjon med en erfaren medisinsk onkolog.

Melanomoppfølging

Når et melanom er blitt diagnostisert og behandlet, er det viktig at pasienten blir sett regelmessig av en lege. Dette er for

1. overvåking av pasienten for metastatisk melanom;
2. overvåking for nye melanomer;
3. forskjellige diagnostiske modaliteter brukes for å overvåke fremdriften metastatisk melanom, inkludert røntgen av bryst, CT-skanning, MR-skanning og PET-skanning; og
4. biopsi av mistenkelige kutane masser.

Hva er prognosen av melanom?

Prognose er nærmest relatert til tykkelsen på melanomet som målt av patologen. Andre faktorer av betydning inkluderer

• den anatomiske penetrasjonsdybden,
• sårdannelse,
• mitotisk aktivitet (frekvensen av celledeling),
• studier av genuttrykk, og
• stadium av melanomet.

Dette er grunnen til at det er av stor betydning å fjerne hele melanomet på det tidligste stadiet for å utelukke muligheten for metastatisk spredning, samt å bestemme den nøyaktige tykkelsen på svulsten.

I tillegg er nye genetiske tester tilgjengelige som kan bidra til å forutsi en bestemt svulsters følsomhet for forskjellige medikamentregimer. For eksempel vil pasienter hvis melanom uttrykker en BRAF-mutasjon, sannsynligvis svare på vemurafenib og dabrafenib med en betydelig forlengelse av den totale overlevelsen. Andre mutasjoner indikerer at det er mer sannsynlig at andre medisiner er effektive.

Hva er melanomoverlevelsesrater?

10-årig melanomoverlevelsesrate er ifølge stadiet som følger:

• Fase I: 85% -96%
• Fase II: 57% -67%
• Fase III: 24% -68%
• Fase IV: 10% -15%

Er det mulig å forhindre melanom?

Det er enighet om at ultrafiolett lys er den viktigste miljøårsaken til de fleste kutane melanomer. Å unngå eksponering for ultrafiolett lys ved å eliminere soling (for kosmetiske formål, inkludert kunstig soling), bruke passende klær og bruke effektive solkremer er forsvarlige metoder for å forhindre melanomer, så vel som de fleste andre typer hudkreft og fotografering. Bekymringer for D-vitaminmangel overvinnes ved å ta tilskudd som inneholder minst 1 000 IE vitamin D per dag.

For mer informasjon om melanom

Melanom Care Coalition
http://www.melanomacare.org/