Hepatitt c medisiner, navn, behandling, bivirkninger og dosering

Hva er hepatitt C?

Hepatitt er et generelt begrep som betyr betennelse i leveren som kan være forårsaket av virusinfeksjoner, alkohol, medisiner, kjemikalier, giftstoffer, etc. Hepatitt C er betennelse i leveren forårsaket av infeksjon med hepatitt C-virus (HCV), som ofte er referert til som "Hep C." Det er minst seks forskjellige typer HCV, kjent som virale genotyper. I USA er HCV-genotype 1 den vanligste. Når det er infisert med HCV, begynner immunsystemet å bekjempe viruset. Hos omtrent 15 til 25% av mennesker er immunforsvaret i stand til å bekjempe viruset og fjerne viruset for godt. De fleste infisert med HCV blir imidlertid kronisk infisert med viruset. Over mange år skader kronisk betennelse fra hepatitt C leveren. Dette kan føre til arrdannelse, leversvikt eller leverkreft.

Hva forårsaker hepatitt C?

Hepatitt C er en del av en familie av virus som kalles flavivira.

Er det en vaksine mot hepatitt C?

Det er ingen vaksiner som forhindrer hepatitt C-viruset. Vaksiner mot hepatitt A og B gis imidlertid til pasienter med HCV for å forhindre muligheten for å få et annet hepatittvirus. Å få hepatitt A eller hepatitt B på toppen av hepatitt C kan legge til leverskader eller til og med forårsake alvorlig hepatitt. Personer med hepatitt C bør screenes for tidligere infeksjon med hepatitt A og B. Hvis de ikke har noen bevis for antistoffer, bør de motta vaksiner mot hepatitt A og / eller B.

Vaksine mot hepatitt A kan gis alene eller i kombinasjon med hepatitt B-vaksine, avhengig av om pasienten trenger en eller begge deler. Hepatitt A-vaksine (Havrix, Vaqta) inaktiveres (drepes) hepatitt A-virus som stimulerer immunforsvaret til å utvikle antistoffer mot hepatitt A. Disse antistoffene dreper viruset før det kan forårsake infeksjon. Det gis i 2 doser intramuskulært med 6 måneders mellomrom.

Hepatitt B-vaksine (Engerix-B, Recombivax HB) lages med hepatitt B-antigener (biter av viruset) som stimulerer antistoffer mot hepatitt B-virus. Det er ikke noe levende virus i vaksinen. Det gis i 3 doser intramuskulært; den andre dosen gis 1-2 måneder etter den første, og den siste gis 6 måneder etter den første dosen. A- og B-vaksinen er en kombinasjon av det ovennevnte og doseres på samme måte som Hepatitt B-vaksinen. Det er tilgjengelig under merkenavnet Twinrix.

Hva er symptomene på hepatitt C?

Symptomer på akutt infeksjon med hepatitt C

Flertallet av nyinfiserte pasienter identifisert med HCV har ikke symptomer. Mindretallet av pasienter som har symptomer har vanligvis klager over

• utmattelse,
• tap av Appetit,
• muskelsmerter, og
• feber.

Symptomer på kronisk hepatitt C-infeksjon

Kronisk hepatitt C gir vanligvis ingen symptomer før veldig sent i sykdommen. Over år eller tiår kan kronisk betennelse forårsake arrdannelse ("fibrose"). Omfattende arrdannelse i leveren kalles skrumplever.

Å bli smittet med en annen viral hepatitt eller andre eksponeringer som skader leveren i tillegg til hepatitt C kan øke leverskaden eller til og med forårsake alvorlig hepatitt. Å ha HIV-infeksjon sammen med HCV akselererer progresjonen av kronisk hepatitt C til leversykdom i sluttstadiet, noen ganger forkorter løpet til noen år i stedet for flere tiår.

Hvilke medisiner behandler eller kurerer hepatitt C (DAAs, interferoner, ribavirin)?

Hepatitt C-behandlinger involverte en gang måneder med injiserte interferoner med opptil 50% kurerhastighet, og alvorlige bivirkninger. Med nyere medisiner kan hepatitt C behandles med orale kombinasjoner av medisiner i flere uker. Disse er generelt godt tolerert og gir vedvarende kur mot virus fra blodet i over 90% av tilfellene.

Målet med å behandle HCV-infiserte personer er å redusere risikoen for død, livssykdom i sluttstadiet og andre leverrelaterte bivirkninger ved å oppnå virologisk kur som bestemmes av vedvarende virologisk respons (SVR). Vedvarende virologisk respons betyr fullstendig forsvinning av HCV i minst 12 uker etter avsluttet behandling.

DAAs (direktevirkende midler, proteasehemmere, nukleotidpolymeraseinhibitorer og NS5A-hemmere)

Disse medisinene kalles direktevirkende midler (DAA) fordi de i motsetning til interferoner og ribavirin blokkerer direkte vekst av hepatitt C-viruset. De brukes ofte i kombinasjoner.

Eksempler på HCV-behandlingskombinasjoner som inneholder proteasehemmere og nukleotidpolymeraseinhibitorer:

• telaprevir (Incivek), (frivillig trukket ut av markedet i august 2014)
• boceprevir (Victrelis)
• simeprevir (Olysio)
• Technivie (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir)
• Viekira Pak (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir)
• Zepatier (grazoprevir og elbasvir)
• Sovaldi (sofosbuvir)
• Harvoni (sofosbuvir og ledipasvir)
• Daklinza (daclatasvir)
• Epclusa (Sofosbuvir og velpatasavir)
• Mavyret (Glecaprevir og pirbrentasavir)

Hvordan fungerer proteasehemmere?

Proteasehemmere betegnes som direktevirkende antivirale midler (DAA). De virker direkte på viruset ved å hemme visse enzymer og proteiner som er nødvendige for replikasjon av HCV-viruset.

Hvordan fungerer nukleotidpolymerasehemmere?

Nukleotid-analoge polymerasehemmere er en annen type direktevirkende antivirale midler (DAA). De blokkerer virkningen av proteiner som HCV bruker for å lage nye virus.

Hvordan fungerer NS5A-hemmere?

Dette er direktevirkende antivirale midler som blokkerer virkningen av HCV NS5A-proteinet og forstyrrer å lage nye virus.

Hvem skal ikke bruke disse medisinene?

Kontraindikasjoner, advarsler og forsiktighetsregler for ribavirin gjelder når ribavirin er kombinert med disse midlene.

• Zepatier, Viekira Pak og Technivie skal ikke brukes av personer med moderat til alvorlig leversykdom.
• Harvoni er indisert for personer med moderat til alvorlig skrumplever, inkludert de som har fått levertransplantasjoner.

Hva er bivirkningene av DAAs?

De vanligste bivirkningene av DAAer inkluderer:

• Utmattelse
• Hodepine
• Noe diaré

Sjeldnere bivirkninger kan omfatte:

• Dysgeusia (forvrengning av smakssansen)
• Søvnløshet
• Hårtap
• Muskelsmerte
• Leddsmerter
• Kvalme

Andre bivirkninger av DAAer inkluderer:

• Utslett
• Kløe (kløe)
• Fotosensitive medisiner
• anemi
• Oppkast
• Redusert antall hvite blodlegemer
• Kortpustethet
• Økt bilirubin

Tilsetningen av proteasehemmere til PegIFN / RBV er assosiert med en ytterligere reduksjon i røde blodlegemer (anemi) og hvite blodlegemer (nøytropeni) sammenlignet med PegIFN / RBV alene.

Daklinza forårsaker ofte

• utmattelse,
• influensalignende symptomer,
• vekttap,
• feber,
• hodepine
• søvnløshet,
• diaré, og
• forhøyede leverenzymer.

Visse hjerterytmemedisiner, spesielt amiodaron (Cordarone, Pacerone), kan forårsake langsom hjerterytme eller hjerteblokk og bør unngås med daclatasvir.

Hepatitt C: Overføring, symptomer og behandling

Hva er doseringen for DAAer?

Victrelis (oceprevir)

• 800 mg tas tre ganger om dagen, og simeprevir tas 150 mg en gang daglig med mat, kombinert med ribavirin.

Technivie (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir)

• Technivie får ribavirin i 12 uker for genotype 4-kronisk hepatitt C-virus (HCV) uten skrumplever.
• Hver tablett inneholder 12, 5 mg ombitasvir, 75 mg paritaprevir og 50 mg ritonavir.
• To tabletter tas hver morgen, med ribavirin dosert etter vekt: 1000 mg per dag for pasienter som veier mindre enn 75 kg, og 1200 mg per dag for de 75 kg og over; dette deles inn i en dose to ganger daglig med mat.

Viekira Pak (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir)

• Viekira brukes mot genotype 1a eller 1b kronisk hepatitt C, inkludert personer med eller uten skrumplever og ingen symptomer på leversvikt.
• Viekira Pak er ombitasvir 12, 5 mg, paritaprevir 75 mg, ritonavir 50 mg i hver tablett, pakket med dasabuvir 250 mg tabletter.
• Det doseres som to ombitasvir, paritaprevir, ritonavir tabletter en gang daglig (om morgenen) og en dasabuvir tablett to ganger daglig (morgen og kveld), sammen med et måltid.
• Det gis med eller uten ribavirin (dosert som ovenfor).
• Genotype 1a er mest motstandsdyktig mot behandling, så Viekira gis med ribavirin i 12 uker hvis det ikke er skrumplever, eller 24 uker hvis det er skrumplever.
• Genotype 1b behandles vanligvis med Viekira alene i 12 uker hvis ingen skrumplever; med skrumplever (eller i noen tilfeller av forutgående behandling), må det gis med ribavirin i 12 uker.
• Viekira kan også brukes hos levertransplantasjonsmottakere.

Zepatier (grazoprevir og elbasvir)

• Zepatier er elbasvir 50 mg og grazoprevir 100 mg i en tablett, og det er gitt for kronisk hepatitt C-genotype 1 eller 4 med eller uten skrumplever, og med eller uten visse resistensmutasjoner.
• Mens Zepatier kan gis til pasienter som aldri har blitt behandlet, tilbyr det et spesielt behandlingsalternativ til pasienter som har mislyktes i behandling med PegIFN / RBV, samt proteasehemmere.
• Én tablett tatt oralt en gang daglig med eller uten mat, og kan gis med eller uten RBV som ovenfor, avhengig av den enkelte pasient.
• Pasienter som har blitt behandlet før eller har visse resistensmutasjoner ("NS5A") blir dosert annerledes og lenger enn andre pasienter.
• Genotyper 1a med NS5A-mutasjoner og genotype 4 som har sviktet PegIFN / RBV, ble behandlet med Zepatier og RBV i 16 uker.
• Alle andre behandles i 12 uker, med tilsetning av RBV hos de med genotype 1 som har sviktet PegIFN / RBV og proteasehemmere.

Sovaldi (sofosbuvir)

• Sovaldi brukes til å behandle kronisk hepatitt C-genotype 1 eller 4 med PegIFN / RBV, eller genotype 2 eller 3 med RBV alene.
• En tablett på 400 mg tas en gang oralt med eller uten mat.
• Alle genotyper bortsett fra tre behandles i 12 uker; genotype 3 behandles i 24 uker.
• Fordelene med Sovaldi inkluderer muligheten til å behandle genotype 1-pasienter som ikke er kandidater for bruk av interferoner; disse pasientene kan ta Sovaldi alene i 24 uker.
• Sovaldi kan også gis med RBV i opptil 48 uker til pasienter som venter på en levertransplantasjon, som et forsøk på å forhindre HCV-infeksjon i den nye leveren.

Harvoni (sofosbuvir og ledipasvir)

• Harvoni er en nukleotidanalog hemmerkombinasjon av ledipasvir 90 mg / sofosbuvir 400 mg i en tablett.
• Det tas oralt en gang daglig med eller uten mat.
• Harvoni brukes til å behandle kroniske hepatitt C-genotyper 1, 4, 5 eller 6.
• Alle genotyper kan behandles med Harvoni alene uavhengig av tidligere behandling og med eller uten skrumplever. Med tillegg av RBV utvider Harvoni imidlertid behandlingsalternativet til pasienter med genotype 1 som har skrumplever og leversvikt (dekompensert skrumplever).
• All behandlingstid er 12 uker med unntak av genotype 1 med skrumplever.

Daklinza (daclatasvir)

• Daklinza er en NS5A-hemmer som brukes til å behandle genotype 3 kronisk hepatitt C. Den gis kombinert med Sovaldi (sofosbuvir).
• Enten 30 mg eller 60 mg tabletter blir gitt oralt en gang daglig med sofosbuvir i 12 uker til pasienter uten skrumplever, med den nøyaktige dosen avhengig av legemiddelinteraksjon med andre medisiner pasienten kan ta.
• Det er ingen spesifikk varighet som tilbys for pasienter med skrumplever, men det er ingen spesifikasjoner mot bruk av dette stoffet hos personer med til og med sterkt nedsatt leverfunksjon.

Mavyret

• er en kombinasjon av fast dose av Glecaprevir NS34A-proteasehemmer og Pibrentasavir en HCV NS5A-hemmer
• Indisert for genotype 1-6 Hep C uten skrumplever og kompensert skrumplever
• Indisert for tidligere behandlet genotype 1 med enten NS5A-hemmer eller NS3 / 4A-proteasehemmer, men ikke begge deler
• Ta 3 flik daglig tatt muntlig sammen med mat i 8-12 uker

Epclusa

• en fastdosekombinasjon av sofosbuvir, en hepatitt C-virus (HCV) nukleotidanalog NS5B-polymeraseinhibitor, og velpatasvir, en HCV NS5A-hemmer,
• indikert for behandling av voksne pasienter med kronisk HCV-genotype 1, 2, 3, 4, 5 eller 6 infeksjon uten skrumplever eller med kompensert skrumplever OG med dekompensert skrumplever bruk i kombinasjon med ribavirin
• Én tablett (400 mg sofosbuvir og 100 mg velpatasvir) tatt oralt en gang daglig med eller uten mat.

Hvilke medikamenter interagerer DAAs med?

• Mange medisiner blir metabolisert (eliminert) fra kroppen av enzymer i leveren. DAA metaboliseres av en av de viktigste av disse enzymene i leveren (CYP3A). Som et resultat vil medisiner som forbedrer eller reduserer aktiviteten til dette leverenzymet påvirke blodnivået.
• Noen medikamenter øker aktiviteten til CYP3A og resulterer i reduserte nivåer av DAA og reduserer derved deres effektivitet, for eksempel kortikosteroider (for eksempel prednison).
• Andre medisiner reduserer aktiviteten til CYP3A og resulterer i forhøyede nivåer av og kan muligens føre til toksisitet, for eksempel noen av de soppdrepende medikamentene (for eksempel itrakonozol).
• Noen hiv-medisiner kan være nødvendig å endre mens du tar noe av hepatitt C DAA.
• Listen over medisiner som samhandler med DAA er stor og inkluderer mange ofte brukte medisiner. Det er viktig å gjennomgå alle medisinene som pasientene tar for å identifisere medisiner som interagerer med disse medisinene før behandlingen starter.

interferoner

• Tidligere ble interferoner brukt i forbindelse med ribavirin (RibaPak og andre) for å behandle hepatitt C-infeksjon; Imidlertid brukes de for tiden sjelden på grunn av tilgjengeligheten av nyere medisiner på markedet som kan kurere hepatitt C.
• Interferoner inkluderer medisiner som peginterferon alfa-2a (Pegasys), peginterferon alfa-2b (Pegintron), rekombinant interferon alfa-2a (Roferon) og rekombinant interferon alfa-2b (Intron A).
• Pegylering bremser eliminering av interferon fra kroppen slik at effekten av den varer lenger.
• Pegylerte interferoner gis ved injeksjon en gang per uke.

Hvordan fungerer interferoner?

Interferoner er virusbekjempende proteiner som kroppen lager naturlig som svar på virusinfeksjoner. Interferoner har også andre handlinger i kroppen og har blitt brukt til å behandle en rekke sykdommer, for eksempel leukemier, andre typer kreftformer og multippel sklerose. De virker indirekte for å hjelpe immunforsvaret til å bekjempe hepatitt C.

Hvem skal ikke bruke interferoner?

Personer med autoimmun hepatitt, dekompensert leversykdom eller allergi mot interferoner bør ikke bruke disse medisinene. Peginterferon kan ikke brukes hos nyfødte.

Doseringsskjemaer og administrasjon:

• Peginterferon (PegIFN) gis som en injeksjon under huden en gang per uke.
• Rekombinant interferon alfa-2a eller alfa-2b injiseres 3 ganger per uke.

Legemiddel- eller matinteraksjoner:

Peginterferon kan øke teofyllinnivået i blodet.

Bivirkninger:

Vanlige bivirkninger ligner influensasymptomer og inkluderer

• utmattelse,
• lave blodceller (anemi),
• muskelsmerter,
• kvalme og oppkast,
• mild feber,
• hodepine, og / eller
• vekttap.

Depresjon er en vanlig bivirkning. Interferon bør seponeres hvis en persons depresjon blir alvorlig og han eller hun ikke svarer på antidepressiv behandling eller dosen reduseres.

Periodiske øyeundersøkelser anbefales.

Ribavirin medisiner

Ribavirin (RBV) medisiner inkluderer medisiner som Rebetol, Copegus, Ribasphere, RibaPak og Moderiba. Interferoner krever ribavirin for å øke effektiviteten mot hepatitt C. Noen pasienter med visse hepatitt C-genotyper må ta ribavirin sammen med orale medikamentkombinasjoner.

Hvordan fungerer ribavirinmedisiner?

Ribavirin er en nukleosidanalog. Nukleosidanaloger er menneskeskapte kjemikalier som ligner byggestenene til genetisk materiale (RNA og DNA). Ribavirin virker ved å lure HCV-viruset til å bruke det i stedet for de normale byggesteinene til RNA, og dermed bremse viral replikasjon. I seg selv har ribavirin liten effekt på HCV, men det hjelper interferon til å fungere bedre.

Hvem skal ikke bruke ribavirin?

Personer med allergi mot ribavirin og de med alvorlig nyresykdom bør ikke ta disse stoffene. På grunn av risikoen for fødselsdefekter, bør gravide og menn med partnere er gravide, ikke ta ribavirin. Når behandlingen er startet, må både menn og kvinner praktisere effektive prevensjonstiltak under behandlingen og i 6 måneder etter stopp av ribavirin.

Dosering og administrasjon:

Ribavirin tabletter eller kapsler tas hver dag.

Legemiddel- eller matinteraksjoner:

• Bexaropine, azathioprine (Azasan, Imuran), didanosine (Videx, Videx EC) og merkaptururin (Purinethol) har store medikamentinteraksjoner med ribavirin. Når det tas sammen med bexaroten (Targretin) eller didanosin (Videx), har livstruende betennelse i bukspyttkjertelen oppstått. Azathioprin og merkaptururin kan redusere benmargsfunksjonen hvis de gis sammen med ribavirin.
• Didanosine markedsføres ikke lenger for behandling av HIV. De andre medisinene er ikke vanlig foreskrevet, bortsett fra hos personer med kreft eller transplantasjoner.

Hva er bivirkningene av ribavirin?

• Ribavirin kan forårsake alvorlig
  • anemi,
  • forverring av hjertesykdom eller hjerteinfarkt,
  • utslett, og
  • betennelse i bukspyttkjertelen.
• Ribavirin kan gi graviditetstap og alvorlige fødselsdefekter.
• Det regnes som et graviditetskategori X-medisin, noe som betyr at det bør unngås i svangerskapet.
• Ribavirin forblir i kroppen i opptil 6 måneder, så pasienter som tar det, må bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i 6 måneder etter å ha stoppet ribavirin.

Undersøkelsesmedisiner

Ulike farmasøytiske selskaper driver klinisk forskning for å bestemme effektivitet og sikkerhetsbruk av deres nye forbindelser i behandling av hepatitt C i løpet av en nærm fremtid etter FDA-godkjenning:

BI 201335 og BI 207127 (Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals) utvikles for behandling av kronisk HCV-infeksjon. BI 201335 og BI 207127 fungerer ved å forhindre viruset i å replikere.

Thymosin alpha-1 (Zadaxin, av SciClone) er et protein som forbedrer kroppens immunsystem til å motvirke virus. Forskning blir undersøkt for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til tymosin alpha-1 i kombinasjon med peg-interferon alfa-2a og ribavirin for behandling av kronisk hepatitt C, uten respons til kombinasjonen av IFN og ribavirin

ISIS 14803 (Isis Pharmaceuticals og Elan) er en nukleosidanalog som forstyrrer produksjonen av virale proteiner under viral celledeling, og reduserer dermed evnen til HCV til å multiplisereABT450 / r og ABT 267 (Abbott Pharmaceuticals) studeres i kombinasjon med peginterferon alfa- 2a og ribavirin hos pasienter med HCV som ikke responderte på behandling i en tidligere studie av standard kombinasjonsbehandling

Andre interferoner blir undersøkt, inkludert rekombinant interferon beta-1a (Serono Lab), omega interferon (BioMedicines) og VX-497 (Vertex Pharmaceuticals).

Hvilke livsstilsendringer og hjemmesykepleie kan forhindre ytterligere leverskader?

Når en diagnose av hepatitt C stilles, oppfordres pasienter til å følge følgende anbefalinger for å beskytte mot ytterligere skade på leveren og forhindre overføring av HCV til andre:

• Ikke drikk alkohol av noe slag, inkludert øl, vin og hard brennevin.
• Unngå medisiner og stoffer som kan skade leveren, for eksempel store doser acetaminophen (Tylenol) og andre preparater som inneholder acetaminophen.
• Spis et sunt kosthold balansert med frukt og grønnsaker.
• Bruk kondomer under samleie for å unngå overføring av HCV, og for å unngå å bli smittet med HIV, hepatitt B og andre seksuelt overførbare sykdommer.
• Unngå å dele høvel eller tannbørster med andre.

Hva med levertransplantasjon?

For leversykdom i sluttstadiet, kan levertransplantasjon være det eneste levedyktige alternativet. Det er imidlertid ikke en kur. Etter transplantasjon fortsetter vanligvis antiviral medisinsk behandling, da virusinfeksjon med hepatitt C ofte forekommer i den nye leveren.

Hvordan kan man forhindre hepatitt C?

• Forebyggingsprogrammer tar sikte på å unngå nåldeling blant narkomane.
• Trygge teknikker for bruk av nålene er utviklet for å redusere tilfeldig nålestikker hos helsepersonell.
• Det er ingen klar måte å forhindre overføring av hepatitt C fra mor til foster på dette tidspunktet.
• Personer med flere seksuelle partnere bør bruke barriereforholdsregler som kondomer for å begrense risikoen for hepatitt C og andre seksuelt overførbare sykdommer (kjønnssykdommer) inkludert HIV.
• Screeningtester av blodproduktene har nesten eliminert risikoen for overføring av hepatitt C-infeksjon gjennom transfusjon.
• Folk som ønsker å få kroppspiercing (er) eller tatovering (er) oppfordres til å gjøre det bare på lisensierte piercing- og tatoveringsbutikker (fasiliteter), og bekrefte at kroppspiercing eller tatoveringsbutikk bruker smittevernpraksis.
• Helsepersonell og klinikker må følge produsenter og reguleringsbyråer instruksjoner for sterilisering / rengjøringsinstrumenter og at engangsinstrumenter kastes på riktig måte.
• Uformell kontakt som å håndhilse, kysse og klemme er ikke atferd som øker risikoen for overføring. Det er ikke nødvendig å bruke spesielle isolasjonsprosedyrer når du arbeider med personer smittet med hepatitt C.