Typer og årsaker til arvelig angioødem

Arvelig angioødem (HAE) er en sjelden genetisk tilstand som påvirker mellom 1 av 10 000 og 1 av 50 000 mennesker globalt. Det forårsaker smertefull, alvorlig hevelse og er vanligvis målrettet mot huden, halsen og magen. Hvis ubehandlet, kan hevelsen fra HAE være sviktende eller til og med livstruende.

Hva forårsaker HAE?

De fleste tilfeller av HAE er knyttet til mutasjoner i SERPING1 genet. Dette genet gjør et blodprotein kalt C1-esterasehemmer. C1-esterasehemmeren er en del av immunsystemet. Det er involvert i de biokjemiske reaksjonene som styrer kroppens inflammatoriske respons.

Normalt regulerer C1 esteraseinhibitor produksjonen av et hormon som kalles bradykinin. Bradykinin øker lekkasje av væske fra blodårene inn i kroppens vev. Når C1-esterasehemmer ikke fungerer som den skal, frigjør kroppen for mye av hormonet. Dette kan føre til hevelse.

Mutasjonene som forårsaker HAE er vanligvis arvet fra en forelder. Genet er dominerende, noe som betyr at en unormal kopi er nok til å forårsake HAE. Hvis du har det unormale genet, har barna dine 50 prosent sjanse til å arve den.

Omtrent 20 til 25 prosent av HAE-tilfeller er ikke arvet. Disse tilfellene stammer fra en tilfeldig mutasjon som skjer ved oppfattelsen. Personer med denne spontane fra HAE kan fremdeles sende det videre til sine barn.

Typer HAE

Det finnes tre forskjellige typer HAE. Typen avhenger av de genetiske mutasjonene som ligger til grunn for tilstanden og hvordan det fører til betennelse.

Type I

Dette er den vanligste formen for HAE, som står for 85 prosent av personer med tilstanden. I type I HAE, SERPING1 mutasjoner reduserer C1 esterase inhibitor nivåer i blodet. Dette får kroppen til å lage for mye bradykinin, og fører til hevelseangrep.

Personer med type 1 HAE har alvorlige hevelsesangrep som kan påvirke:

• ansikt
• hender
• føtter
• kjønnsorganer
• hals
• underliv

Alvorlighetsgraden, frekvensen og tidspunktet for angrepene kan være uforutsigbare og variere gjennom en persons liv.

Type I-angrep kan behandles med on-demand medisiner hjemme eller på helsesenter. Disse medisinene leveres ved injeksjon eller intravenøst. De inkluderer:

• C1-hemmere (Cinryze, Berinert, Ruconest)
• bradykininreceptorblokkere (Firazyr)
• enzymhemmere (Kalbitor)

Langtidseffekter eller kortsiktige forebyggende behandlinger med androgener eller C1-hemmere er også tilgjengelig. Ditt valg av forebyggende behandling avhenger av individuelle faktorer, for eksempel din toleranse for bivirkninger og doseringen som kreves. Kvinner kan ha negative reaksjoner på androgenbehandling og bør ikke bruke det under graviditet eller amming.Selv med forebyggende behandling kan angrep fortsatt skje. Medisiner som brukes til å behandle allergier, for eksempel prednison eller antihistaminer, virker vanligvis ikke mot HAE.

Type II

Type II er den nest vanligste form for HAE, og utgjør om lag 15 prosent av tilfellene. Som type I HAE, er det forårsaket av en mutasjon i

SERPING1 genet. Imidlertid, i type II HAE, fører en feilaktig C1-hemmer, ikke en mangel på proteinet, til betennelse og hevelse episoder. Type II HAE har samme symptomer og behandlingsmuligheter som type I.

Type III (HAE med normal C1-hemmer)

Type III HAE er svært sjeldne. Denne typen HAE er ikke forbundet med abnormiteter i

SERPING1 genet eller C1-esteraseinhibitoren. Årsakene til type III HAE er ikke fullt ut forstått. Noen ganger er det knyttet til en mutasjon i

F12 genet, som gjør koagulasjonsfaktor XII. Koagulasjonsfaktor XII er et protein involvert i blodpropp og betennelse. Hevelse er knyttet til overproduksjon av bradykinin forårsaket av abnormiteter i dette proteinet. Siden den genetiske forklaringen for HAE type III fortsatt er uklar, er det vanligvis en familiehistorie for angioødem som er nødvendig for å diagnostisere det.

Symptomene på HAE type III er lik HAE type I og II. Noen mennesker med type III HAE har imidlertid en tendens til å ha flere angrep av ansiktshevelse. Type III HAE påvirker flere kvinner enn menn.